【摘 要】
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研究背景一直以来抗肿瘤免疫的研究聚焦于主要组织相容性复合体Ⅰ类（MHC-Ⅰ）分子和MHC-Ⅰ类依赖的CD8+T细胞。尽管越来越多的证据表明CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用,但MHC-Ⅱ特征在肿瘤免疫治疗中的作用尚未得到充分的研究和报道。研究方法为了评估和验证MHC-Ⅱ类（MHC-Ⅱ）特征的预测价值,我们从IMvigor210、基因表达综合（Gene Expression Omnibus,G
【基金项目】
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国家自然科学基金（81802257、81871859、81772457、82172750、82172811）； 广东省自然科学基金（2018A030313846、2021A1515012593）； 广东省科技计划项目（No.2019A030317020）；
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研究背景一直以来抗肿瘤免疫的研究聚焦于主要组织相容性复合体Ⅰ类（MHC-Ⅰ）分子和MHC-Ⅰ类依赖的CD8+T细胞。尽管越来越多的证据表明CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用,但MHC-Ⅱ特征在肿瘤免疫治疗中的作用尚未得到充分的研究和报道。研究方法为了评估和验证MHC-Ⅱ类（MHC-Ⅱ）特征的预测价值,我们从IMvigor210、基因表达综合（Gene Expression Omnibus,GEO）数据库和癌症基因组图谱（the cancer Genome Atlas,TCGA）数据库中收集了膀胱癌患者的转录组、突变数据和匹配的临床数据。对免疫组、转录组、代谢组、基因组和药物组学等多个组学进行了全面分析,以确定MHC-Ⅱ特征与肿瘤免疫治疗的相关性。研究结果我们发现MHC-Ⅱ特征是免疫应答和接受过免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的膀胱癌的预后的一个独立、有利的预测因子,其预测价值甚至可能优于肿瘤突变负荷。并且MHC-Ⅱ特征与免疫细胞浸润增加和免疫相关基因表达特征水平显著相关。转录组分析显示,在MHC-Ⅱ特征高的亚组中免疫激活,而在MHC-Ⅱ特征低的亚组中显示脂肪酸代谢和葡萄糖醛酸化增加。此外,对相应基因组谱的探索突出了肿瘤蛋白P53（TP53）和成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）改变的重要性。我们的结果还鉴定了在MHC-Ⅱ特征高的膀胱癌患者中有望获益于联合免疫治疗的候选化合物。研究结论本研究为MHC-Ⅱ特征作为接受ICIs治疗的膀胱癌的免疫反应和预后的独立和良好预测因子提供了一个全新的视角。
其他文献
背景及目的:血尿酸,被证实与糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）相关,而同样作为糖尿病常见微血管并发症的糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）,两者之间的关系一直未有明确定论。本研究目的是探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与糖尿病视网膜病变的相关性。方法:本研究选取2018年12月至2019年12月于深圳市宝安区人民医院内分泌科住院且年龄≥18岁的2型
研究背景:糖尿病是目前全球最常见的慢性病之一。2型糖尿病（Type 2 diabetes,T2DM）已被证实与新发心律失常、缺血性心肌病及心力衰竭密切相关,是以上心血管病发生的独立危险因素。心房颤动（Atrial fibrillation,AF）是目前发病率较高的一种心律失常,易导致脑梗塞的发生。研究发现糖尿病患者发生AF风险明显增加,与糖化血红蛋白水平呈正相关。其次,与非糖尿病患者相比,患糖尿病
目的当今,关于血清尿酸（serum uric acid,SUA）水平与心血管疾病（cardiovascular diseases,CVD）事件之间关系的研究,大多数是围绕腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者的基线血清尿酸水平（baseline serum uric acid level,BUA）展开的,而基于时间平均血清尿酸水平（time-averaged serum ur
目的:胃癌患者在我国恶性肿瘤发病率呈明显上升趋势,且晚期胃癌的治疗效果较差。在胃癌的筛查中,经济、方便、无侵袭性的常规血清肿瘤标志物（如CEA、CA19-9、CA72-4）的检测由于特异性和敏感性较差,不能满足早期胃癌诊断的需求。因此,本课题通过生物信息分析学分析胃癌患者和健康人群的关键差异基因并分析其相关机制,为胃癌的诊断寻找新的生物标记物。方法:1.通过GEO数据库下载数据集GSE54129、
研究背景:随着社会发展,肿瘤发病率逐年升高,对准确的预后、预测治疗效果的生物标志物需求增加。研究表明脂质代谢相关基因载脂蛋白C1（APOC1）参与脂质转运、调节炎症和免疫途径,并与肿瘤的发生、转移密切相关。但目前无详细全面的泛癌分析。本研究旨在探讨APOC1基因与肿瘤微环境的关系,并评估APOC1是否可以作为恶性肿瘤的潜在治疗靶点。研究方法:通过UCSC XENA数据库下载基因表达数据,使用R软件
背景:胃癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤,其发病率及死亡率在全球癌症中分别排名第五位及第三位。许多胃癌患者诊断明确时已是中晚期,而对于中晚期患者放、化疗一般是其主要治疗手段,而放化疗对人体损害很大,且单纯使用化疗易产生耐药。多药耐药（Multi drug resistance,MDR）是导致患者化疗等综合治疗失败的重要环节,逆转患者的MDR是防治胃癌的重要研究领域,同时对治疗消化道恶性肿瘤具有重要的
研究目的急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）具有高发病率、高致残率、高死亡率以及高复发率的特点,给家庭及社会带来极大的经济负担。既往研究认为AIS侧支循环的建立对患者预后有重要的影响。然而评估脑侧支循环更多是依赖影像学的检查和量表评分,缺乏生物标志物对脑侧支循环的评估。探讨AIS 患者外周单个核细胞（peripheral blood mononuclear cel
研究背景结直肠癌是全球第三高发的恶性肿瘤,是导致癌症相关死亡的重要原因。传统的癌症治疗方法,如手术、化疗和放疗,都有着严重的副作用,因此,寻找新的治疗手段成为了新的挑战。光热治疗是利用具有较高光热转换效率的材料,将其注射入人体内部,利用靶向性识别技术聚集在肿瘤组织附近,并在外部光源（一般是近红外光）的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞的一种治疗方法,具有成本低、局部治疗效果好、副作用小的优点。基因
目的:本研究旨在探究（1）既往无关节镜操作经验的骨科住院医师的基础膝关节镜技能的学习曲线;（2）通过集中学习获得的基础膝关节镜技能在1周内是否会出现显著衰退;（3）间隔再培训时间表的使用能否减缓基础膝关节镜技能的衰退并获得进一步提高。方法:本研究拟招募16名既往无关节镜技能实践经验的骨科住院医师作为受试者。在初始集中学习阶段,首先由一名骨科专家针对关节镜技术的相关理论进行教学,并对受试者进行理论测
研究背景:全植入式静脉输液港（TIVAP）是在1982年,由Niederhuber首次使用的封闭式输液装置,其导管位置不当同样会导致严重的并发症,其中心脏压塞是最严重的并发症之一,死亡率较高导致死亡。多个指南建议导管末端置于心包返折上方,而不仅仅是上腔静脉和右心房交界处以上,以减少心脏填塞的死亡风险。全植入式静脉输液港没有多余的导管留在体外,且多为长期植入,如果发生导管末端错位,可能会增加并发症的