【摘 要】
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目的：碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA）抑制剂是唯一作用于肾脏近曲小管的利尿剂,乙酰唑胺是其中应用最为广泛的药物.它通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞上的CAs（CAⅡ和CAⅣ）,使NaHCO
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目的：碳酸酐酶（carbonicanhydrase,CA）抑制剂是唯一作用于肾脏近曲小管的利尿剂,乙酰唑胺是其中应用最为广泛的药物.它通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞上的CAs（CAⅡ和CAⅣ）,使NaHCO<,3>的重吸收减少,而产生利尿作用.碳酸酐酶尤其是CAⅡ和CAⅣ的组织分布乃至亚细胞定位都与AQP1极其相似,提示它们在结构和功能上也存在着某种联系,因此我们提出这样一个假设,乙酰唑胺除了抑制碳酸酐酶活性外,可能也通过调节AQP1的功能和表达,来影响机体水的转运.研究结论：1.首次证实碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺下调AQP1的基因表达,该作用不受组织酸碱变化的影响.2.首次证实乙酰唑胺长期给药可诱导CAⅡ和CAⅣ蛋白的表达和酶活性的增加,但对AQP1水通道蛋白的表达却呈现持续的抑制作用.3.将AQP1的蛋白表达于非洲爪蟾卵母细胞后,10<-7>M-10<-5>M的乙酰唑胺可呈浓度依赖性地抑制其转运水的功能.首次证实碳酸酐酶抑制剂可呈浓度依赖性地抑制其转运水的功能.首次证实碳酸酐酶抑制剂可以抑制AQP1的水转运功能.4.用培养的原代培养的肾脏近曲小管上皮细胞的研究表明,乙酰唑胺长期给药抑制AQP1的表达,该作用不依赖于细胞内的pH值和Ca<2+>浓度.5.乙酰唑胺诱导PI3.8和PI5.5的蛋白表达发生改变,这两个蛋白的性质极其与的关系尚待进一步探讨.
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