母代孕期高脂饮食诱导宫内慢性炎症上调SCD1表达在子代NAFLD发病中的作用

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母体妊娠期高脂饮食导致宫内环境营养失衡,子代在应对这一应激环境时,机体代谢相关基因,如炎症相关基因,糖脂代谢相关基因等被广泛激活,导致子代机体发生代谢功能异常。我们前期的研究结果也表明母体孕期高脂饮食可使子代成年后出现肥胖,糖尿病,NAFLD等代谢性疾病,然而母体高脂饮食所导致子代代谢异常的具体机制仍不明确,本研究将对此进行探讨。方法:3周龄雌性SD大鼠随机分为两组,分别予以普通饮食(CON组)和高脂肪饮食(HFD组)喂养8周,至11周龄时交配受孕,分别检测产前母鼠胎盘组织内炎症因子的表达,新生子鼠脐带血内炎症因子的表达,新生子鼠肝脏炎症因子和脂代谢相关基因的表达;在HepG2细胞内和新生子鼠体内分别过表达SCD1基因,观察细胞及肝脏组织内脂代谢和病理变化。结果显示:与CON组相比,HFD组母鼠胎盘内炎症因子IL6,TNF-α,IL-1β,CCR2蛋白表达量明显升高;脐带血和肝脏组织内炎症因子IL6,IL-1β和CCR2表达量均升高,而TNF-α表达均无明显改变;与CON组F1代相比,HFD组F1代新生鼠肝脏内脂肪酸合成相关基因(SREBP1c,FASN和SCD1)与氧化分解相关基因(PPARα,CPT1α和ACSL3)表达均上调,肝脏内甘油三酯含量升高(12.49±2.95umol/L和28.46±3.23umol/L,P<0.05),总胆固醇含量无明显改变;在HepG2细胞内对SCD1基因进行过表达后,发现细胞内甘油三酯含量上升,对SCD1基因下调后,细胞内甘油三酯含量也随之下降;同样,新生大鼠体内过表达SCD1基因后,肝组织内甘油三酯含量增加(1324.20±109.75umol/L和1691.78±70.68umol/L,P<0.05),肝脏病理表现为明显的气球样改变,而体重、血糖以及肝脏总胆固醇的水平未发生改变。结果表明,母体高脂饮食可导致胎盘和脐带血内炎症因子表达增加,子代在应对这一环境时,肝脏脂代谢相关的表达发生改变,其中SCD1基因可能在其中发生了重要作用,进而导致子代肝内甘油三酯含量增加。
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