【摘 要】
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目的:白细胞介素-24（IL-24）与内质网应激介导的细胞死亡有关,白细胞介素-24（IL-24）被认为对多种恶性肿瘤细胞具有抑制生长作用,但对正常细胞没有影响,但其肝脏的表达和功能仍不清楚。内质网（Endoplasmic reticulum,ER）应激与多种原因引起的肝脏损伤有关,在急性肝损伤发生时,ER应激中的PERK-e IF2α-CHOP途径是的重要的促细胞凋亡分支。而本研究旨在阐明IL-
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目的:白细胞介素-24（IL-24）与内质网应激介导的细胞死亡有关,白细胞介素-24（IL-24）被认为对多种恶性肿瘤细胞具有抑制生长作用,但对正常细胞没有影响,但其肝脏的表达和功能仍不清楚。内质网（Endoplasmic reticulum,ER）应激与多种原因引起的肝脏损伤有关,在急性肝损伤发生时,ER应激中的PERK-e IF2α-CHOP途径是的重要的促细胞凋亡分支。而本研究旨在阐明IL-24在ER应激介导的肝细胞死亡过程中作用及分子机制。方法:1、用四氯化碳（CCl4）或对乙酰氨基酚处理8周龄雌性C57BL/6野生型或IL-24敲除小鼠;2、用衣霉素处理IL-24敲除过表达的小鼠肝细胞;3、在健康肝移植供体或急性肝衰竭患者中评估IL-24和ER应激相关蛋白。本研究主要采用蛋白质印迹,q RT-PCR,免疫组织化学（IHC）等方法探讨IL-24及相关信号通路改变。结果:发生ER应激相关的急性肝损伤时,肝细胞内IL-24表达可一过性增加。肝细胞IL-24的缺失会促进CCL4或APAP引起的急性肝损伤和Tm诱导的肝细胞死亡。从机制上讲,肝细胞IL-24可以通过抑制PERK-e IF2α-CHOP通路的持续激活从而减轻肝损伤。不仅如此,急性肝衰竭患者表现出肝脏IL-24表达的显著降低,其水平与疾病进展呈负相关。此外,肝癌组织中高表达IL-24者预后较好且呈免疫活化状态,并且其在肝癌中表达与趋化因子通路明显相关。结论:肝细胞ER应激可诱导IL-24上调,而肝细胞IL-24可以抑制PERK-e IF2α分支过度激活并维持ER稳态,从而减少CHOP介导的细胞死亡。此外,IL-24可以预测肝癌患者总体预后水平。
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