肝细胞癌组织中Galectin-1的表达及其临床意义

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背景:原发性肝癌在我国的发病率排名第四位,发病率一直居高不下,并且在我国是第二大癌症相关死亡因素,仅次于肺癌。原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和混合型肝细胞癌-胆管癌(Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,c HCC-CCA)3种不同病理学类型,其中HCC占75%-85%、ICC占10%-15%,而且起病隐匿,转移早,当患者出现典型症状时,大多已失去最佳手术机会。此外,尽管部分肝癌患者能够获得手术机会,但术后生存时间依旧不能令人满意,研究结果显示,巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期中A期和B期肝癌患者术后的5年生存率依然只有59.9%和49.9%。半乳糖凝集素-1(Galectin-1,Gal-1)是一种在细胞内核糖体上合成的糖蛋白,在多种类型恶性肿瘤中均有表达并与肿瘤的侵袭及扩散有关。此外,Gal-1与多种不同恶性肿瘤的不良预后具有显著相关性,尤其是在消化道恶性肿瘤方面。目的:本研究旨在探索肝细胞癌病理组织中Gal-1的表达情况与其病理特征之间的关系,并对影响HCC患者预后的风险因素进行分析,探索Gal-1与肿瘤侵袭扩散及其与患者预后之间的关系,可以对肝癌手术患者预后进行更加精准的预测,采取有效的措施预防肝癌患者术后肿瘤的复发和转移,寻找肝癌治疗的新靶点和新型有效的辅助治疗手段,使患者获益。此外,通过进一步的研究,有望使Gal-1成为肝癌靶向治疗的新靶点,对改善肝癌患者预后具有重要意义。方法:采用免疫组织化学染色法(Immunohistochemical,IHC)检测在本院肝胆外科行手术治疗的78例HCC患者的肿瘤组织标本中Gal-1的表达情况;收集临床病历资料;对HCC患者进行随访,并详细记录随访结果;将免疫组织化学染色结果与临床检验结果、肿瘤病理参数、肿瘤分期及其预后进行分析比较,评估影响HCC手术患者预后的独立危险因素。结果:1、实验结果显示Gal-1在癌旁组织中的表达低于HCC组织(P<0.05)。2、Gal-1在HCC组织中的表达与肿瘤直径、TNM分期、分化程度和脉管内癌栓相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、是否患有乙肝、是否肝硬化、术前血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)以及肝脏被膜是否被侵袭无明显相关性(P>0.05)。3、生存分析结果显示:Gal-1低表达组HCC患者的术后生存时间明显优于高表达组。4、单因素生存分析结果显示:术前血清AFP、肿瘤直径、分化程度、脉管内有无癌栓、TNM分期和Gal-1高表达是影响HCC患者预后的危险因素(P<0.05),而与患者性别、年龄、是否患有乙肝、是否肝硬化以及肝脏被膜是否被侵袭无明显相关性(P>0.05)。5、多因素回归分析结果显示:肿瘤TNM分期、分化程度、术前血清AFP、Gal-1高表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:Gal-1在HCC的发生和发展过程中具有一定的作用,Gal-1表达上调与HCC的恶性程度有关,可将其作为判断肿瘤恶性程度的指标。Gal-1在HCC组织中高表达是评估HCC患者术后预后不良的一项重要指标,和肿瘤TNM分期、分化程度、术前血清AFP均为HCC患者预后不良的独立危险因素。
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