类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨质破坏,关节畸形和功能丧失为特征的系统性自身免疫性疾病,是导致我国人口残疾的第二大原因。其发病被认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果,但具体机制依然不清。近年来的研究显示肠道菌群失调可能是影响RA发生发展的一个重要的环境因素。真菌是人类肠道微生物中的重要组成部分,与人类自身免疫性疾病密切相关,但与RA之间的关系还缺乏研究。目的:1、对比分析RA患者与正常人群肠道真菌菌群多样性变化和菌群特征,对潜在的菌群生物标志物与临床检测指标（CRP,ESR,RF,Ig G,Ig A,Ig M,Ig E,CEA,CA19-9和CA125）之间进行关联性分析;2、对比分析男女RA患者肠道真菌菌群多样性变化和菌群特征,对潜在的菌群生物标志物与临床检测指标之间进行关联性分析,探讨性别对RA患者真菌菌群影响;3、对比分析60岁以上年龄RA患者与60岁以下RA患者肠道真菌菌群多样性变化和菌群特征,对潜在的菌群生物标志物与临床检测指标之间进行关联性分析,探讨年龄对RA患者真菌菌群影响。方法:1、样本收集:本研究纳入2020年1月至2021年2月就诊于大连市中心医院的RA患者62例;同时纳入性别和年龄匹配的39例健康体检者作为健康对照组;2、临床指标:通过免疫比浊法检测RA患者与健康对照者的C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、免疫球蛋白G（Ig G）、免疫球蛋白A（Ig A）、免疫球蛋白M（Ig M）和总免疫球蛋白E（总Ig E）,用电化学发光法检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和糖类抗原125（CA125）,仪器法检测血沉（ESR）;3、采用ITS2高通量测序法测定所有研究对象粪便中的真菌构成。比较RA患者与健康对照者的真菌物种组成及多样性差异;分析差异菌属与临床指标的关系;4、对比分析性别及年龄对RA患者真菌菌群影响。结果:1、RA患者与健康对照组比较1)与健康人群相比,RA患者CRP,ESR,RF,Ig A,Ig E和CA125水平均显著上升;2)与健康人群相比,RA患者肠道内的红酵母属（Rhodotorula）的丰度明显升高,而包括鳞伞属（Pholiota）,丝孢菌属（Scedosporium）及毛孢子菌属（Trichosporon）的丰度降低（P均＜0.05）;3)LEf Se分析结果显示的健康人群肠道中优势菌群的相对丰度与RA临床指标呈负相关;RA患者肠道中优势菌群的相对丰度与RA临床指标呈正相关。2、不同性别RA患者比较1)RA男性患者与女性患者相比Ig A和总Ig E水平均显著上升,但健康人群中二者血清含量女性高于男性;2)与RA男性患者相比,女性患者肠道内球腔菌属（Mycosphaerella）的丰度显著升高,而棒状杆菌属（Coryne）,裂壳菌属（Schizothecium）,帚枝霉属（Sarocladium）,锤舌菌属（Leotia）及扁枝瑚菌属（Scytinopogon）的丰度显著降低;3)RA女性患者肠道中优势菌群假散囊菌科（Pseudeurotiaceae）的相对丰度与总Ig E水平呈负相关。3、不同年龄RA患者比较1)大于60岁RA患者与小于60岁RA患者相比CRP与CEA水平显著上升,Ig M水平显著降低,而正常人群中年龄不会影响这些指标的差异;2)高龄RA患者中的节担菌属（Wallemia）,啤酒酵母菌（Saccharomyces）及沙蜥属（Saitozyma）的丰度显著升高,而Dendroclathra菌,多孔菌属（Phacidium）及隔担菌属（Septobasidium）的丰度显著降低;3)高龄RA患者肠道中优势菌群节担菌属（Wallemia）的相对丰度与Ig G水平呈负相关。结论:1、RA患者的肠道真菌菌群多样性没有发生显著改变,但其菌群结构发生改变,红酵母属（Rhodotorula）丰度显著升高。且RA患者肠道中优势菌群的相对丰度大部分与RA临床指标呈正相关。2、RA是性别及年龄相关疾病,女性患者肠道内优势菌群为假散囊菌（Pseudeurotiaceae）,高龄患者优势菌群为节担菌属（Wallemia）和耙齿菌属（Irpex）。3、肠道真菌菌群失调可能与RA的发生相关。