论文部分内容阅读
第一部分背景:腹腔镜胆囊切除术是普外科最常见的手术,胆囊切除术后综合征（post cholecystectomy syndrome,PCS）作为其术后高发的并发症,因其病因复杂,给诊疗带来了一定的困难。狭义的胆囊切除术后综合征指排除相关器质性疾病后,而其临床症状仍然存在者。目前针对狭义PCS,西医治疗主要以对症治疗为主,但是中远期疗效欠佳,易反复。芍药甘草汤（Shaoyao Gancao Decoction,SGD）原为缓急止痛的经典名方,有研究表明,芍药甘草汤对Oddi括约肌（sphincter of Oddi,SO）有舒张作用,用于治疗Oddi括约肌功能障碍（sphincter of Oddi dysfunction,SOD）,可明显改善临床症状。SOD作为PCS主要发病原因,在PCS患者中发病率可达9%-55%。因此,本文将运用SGD来验证其对PCS的治疗作用。目的:应用芍药甘草汤治疗胆囊切除术后综合征并观察其临床疗效。方法:运用随机对照的方式回顾性分析2019年9月-2021年10月大连医科大学附属第一医院门诊及住院部因胆囊良性疾病行腹腔镜胆囊切除术后出现胆囊切除术后综合征的患者,将符合纳入标准的81名患者分为试验组和对照组,对照组41例,试验组40例,对照组予以清热利胆颗粒治疗,试验组加服芍药甘草汤,观察两组治疗的有效率、临床各症状积分及总积分的变化,并在3个月后随访评价其临床疗效及安全性。结果:1、总有效率:试验组临床治愈1例,显效24例,有效14例,总有效率97.5%,而对照组有效26例,总有效率63.4%。2、临床症状积分变化:两组治疗前后组内对比各症状积分下降,差异具有临床意义;治疗后两组间对比,腹痛、腹胀、恶心呕吐、肠鸣矢气等症状积分下降,其差异具有临床意义;治疗前后两组内及组间症状总积分差异均有显著性,具有临床意义;治疗后两组差值比较显著,具有临床意义。3、复发率:试验组中治疗有效的39例中复发5例,复发率为12.8%,对照组中治疗有效的26例复发6例,复发率为23.1%,两组差异具有显著性。4、两组患者治疗过程中均无不良反应发生。结论:芍药甘草汤对胆囊切除术后综合征有效,且疗效优于单用清热利胆颗粒。芍药甘草汤可缓解胆囊切除术后综合征的腹痛、腹胀、恶心呕吐、肠鸣矢气、腹泻等症状。芍药甘草汤不易复发,无明显不良反应,具有较高的安全性。第二部分背景:Oddi括约肌功能障碍（SOD）是一种良性阻塞性疾病,主要由Oddi括约肌（SO）痉挛引起。药物疗法旨在诱导SO松弛。高胆固醇血症兔是唯一可用于实验研究的SOD模型。虽然SGD在SOD的治疗中一直有效,但其中具体的治疗机制还尚未可知。代谢组学在诊断疾病、发现生物标志物、了解疾病机制、确定新的药物靶点、定制药物治疗等方面发挥作用。目前,还没有关于高胆固醇血症兔SOD模型代谢特征的报道。SOD的代谢特点以及芍药甘草汤（SGD）在治疗SOD中的作用尚不清楚。故我们将运用代谢组学的方法来探索高胆固醇血症兔SOD模型的代谢特征和SGD治疗高胆固醇血症兔SOD模型的代谢特征。目的:研究描述高胆固醇血症兔SOD模型的代谢组学特征和芍药甘草汤（SGD）干预的高胆固醇血症兔SOD模型的代谢组学特征。方法:采用超高效液相色谱-飞行时间质谱法建立高胆固醇血症兔血浆代谢组学方法,并与对照组、模型组和SGD组兔血浆代谢数据进行比较。结果:1、主成分分析（PCA）表示,经过SGD治疗4周后,SGD组与CON组的明显相似,但不能与HC组完全分离,表明高胆固醇血症兔有向正常兔转化的趋势;OPLS-DA图将血浆样品分成两个块,在正离子和负离子模式下,Con组、HC组之间均显示出清晰的分离,表明造模成功。Con组远离HC组,SGD组靠近Con组。2、OPLS模型筛选出,共有51种代谢物（16种来自正离子模式,35种来自负离子模式）被鉴定为潜在的生物标志物。3、层次聚类分析和相关性分析结果显示,不论代谢物是正相关还是负相关,正离子模式的实验结果总是小于负离子模式的实验结果,表明显著代谢物的正相关大于负相关。4、用KEGG数据库中进行数据处理,经Fisher’s Exact检验显示,最可能与SOD相关的代谢途径为甘油磷脂代谢、酮体合成与降解、胆固醇代谢。结论:1、芍药甘草汤可改变高胆固醇血症家兔的代谢状态,有将高胆固醇血症兔转化为正常兔的趋势;芍药甘草汤可能通过逆转高胆固醇血症兔SOD模型的代谢状态来治疗SOD。2、通过代谢途径的分析,可能为揭示高胆固醇血症家兔SOD的发病机制和SGD治疗SOD提供新的启示。它还表明,这种代谢组学方法是筛选潜在疾病生物标志物和研究药物作用机制的一种有前途的方法。