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目的分析Gankyrin参与肝细胞炎症及恶性转化的机制,探讨其在临床病理学诊断及治疗的意义。材料和方法共选取2000年1月-2009年12月在我院行手术切除,福尔马林固定、石蜡包埋的肝组织404例,具体分组如下：第一组：选取2000年1月-2005年12月在我院行肝细胞癌手术切除的病例,进行随访,共获得完整随访资料194例,分析Gankyrin的表达与预后的关系；第二组：随机法选取2006年1月-2008年12月在我院行肝细胞癌手术切除的并具有完整临床病理信息的病例118例,两组病例共获得肝细胞癌312例；第三组：复习上述病例的病理切片,找出伴有非典型增生结节(区域)的病例共49例,再从2004年7月至2009年12月在我院行手术切除、病理诊断为非典型结节性增生的病例中,通过随机数字法选取58例,共获得非典型增生病例107例；第四组：随机数字法选取我院2009年行肝海绵状血管瘤的病例33例作为正常肝组织对照。上述4组病例均进行Gankyrin免疫组化染色,分析其表达水平与临床病理学特征的相关性。选取手术切除新鲜肝细胞癌及对应癌旁组织的标本23例,进行Westernblot及RT-PCR分析,检测组织中Gankyrin的蛋白质及mRNA表达水平。通过干涉肝癌细胞系HepG2细胞的Gankyrin表达,进行软琼脂克隆形成实验、平板克隆形成实验、迁移实验及生长曲线的实验研究,观察Gankyrin对肝癌细胞的恶性转化、增殖及迁移能力的影响；在体外细胞培养中,通过干涉及过表达Gankyrin,检测在正常培养或(?)NF-α刺激下,Gankyrin对NF-KB活性的影响。结果1).404例肝组织中Gankyrin的免疫组化结果以及Westernblot、RT-PCR结果显示：Gankyrin高表达于肝细胞癌及非典型增生结节,分布于细胞质及细胞核；中等表达于癌旁肝组织,仅分布于细胞质；在无慢性炎症的肝海绵状血管瘤旁的肝组织内表达呈阴性。4组病例间,除肝细胞癌与非典型增生组无差异外,均有显著性差异(p=0.000)；2).癌旁肝组织中Gankyrin的表达量依有无慢性肝炎或肝硬化而不同,除慢性肝炎与肝硬化之间无差异(p=0.094)外,各组间差异均有显著性意义(p<0.01)。3).在肝细胞癌组中,Gankyrin的细胞核表达水平与肝内转移(p=0.03745)以及癌旁的炎症及硬化情况(p=0.0399)呈正相关,细胞内总的Gankyrin表达量与癌旁肝炎及肝硬化情况(p=0.03489)呈正相关,并与肝细胞癌的Top-Ⅱα的表达(p=0.03091)呈正相关,而Gankyrin的细胞质表达仅与Top-Ⅱα的表达呈正相关(p=0.03091)。4).在细胞水平试验中,干涉Gankyrin的表达,HepG2细胞的克隆形成能力及增殖能力下降,但迁移能力不受影响；在正常培养或TNF-α刺激情况下,干涉Gankyrin可使NF-kB的活性增高,而过表达Gankyrin则可抑制NF-kB的活性。5).肝癌中Gankyrin的表达水平与预后无相关性。结论1). Gankyrin具有对肝细胞的恶性转化能力,并能促进肝癌细胞的增殖；2). Gankyrin的促癌作用发生在恶性转化的早期,而对肿瘤的进展作用不显著；3). Gankyrin的表达部位的差异可作为恶性转化的指征,在病理诊断中鉴别增生与非典型增生；4). Gankyrin可能参与炎症过程,且与TNF-α/NF-kB信号通路有关。