目的:长期的临床与实验研究发现,持续的无孕激素拮抗的雌激素暴露是子宫内膜癌发病的重要原因。雌二醇（E₂）是女性激素中生物活性最强的一种,对某些内分泌与妇科疾病的诊断和鉴别很有价值。随着对雌激素研究的深入,人们逐渐发现雌激素的代谢产物与肿瘤的发生和发展有着更为紧密的关系。雌激素的代谢产物中既有致癌性的也有抑癌性的。其中2-甲氧雌二醇（2MOE₂）普遍认为具有抑癌性,其水平升高在人体内具有保护作用,可以通过诱导细胞凋亡,抑制血管生成和干扰细胞周期而起到抑癌作用。本研究以患有子宫内膜腺癌的妇女为基础,以健康妇女为正常对照,研究尿样中E₂及2MOE₂水平在子宫内膜腺癌中的异常变化。方法:基于人群的病例-对照研究方法,采集32例子宫内膜腺癌患者与32例同一地区健康妇女24小时尿标本,采用中空纤维液相微萃取技术、高效液相色谱--质谱法（HPLC-MS）检测2MOE₂的浓度,采用酶联免疫法（ELISA）检测E₂的浓度,并根据尿量对其24小时2MOE₂和E₂的总含量进行比较。所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析,实验结果以中位数表示,并以LOG10形式转换成正态,以x±s表示进行比较,两个独立样本组间均数比较用t检验,两组的组间分层比较用方差分析,按α=0.05水准,p<0.05有显著性差异。结果:1病例组与正常对照组E₂和2MOE₂的浓度均为非正态,病例组中E₂浓度以中位数表示为2.82 ng/ml,2MOE₂浓度为4.20 pg/ml;对照组中E₂浓度为2.34 ng/ml,2MOE₂浓度为9.08 pg/ml。2病例组与正常对照组24小时E₂和2MOE₂的量均为非正态,病例组中24小时E₂的量以中位数表示为4.54 mg,24小时2MOE₂为7.32 ng,对照组中24小时E₂为2.83 mg,24小时2MOE₂为11.73 ng.3病例组与正常对照组24小时2MOE₂、E₂的量经LOG10转换均符合正态分布。病例组中E₂经LOG₁₀转换的相对表达量（6.69±0.05）,2MOE₂经LOG₁₀转换的相对表达量（3.82±0.07）;对照组中E₂经LOG₁₀转换的相对表达量（6.49±0.05）,2MOE₂经LOG₁₀转换的相对表达量（4.13±0.06）。病例组中24h的E₂相对表达量高于对照组,差异有统计学意义（P=0.013,P﹤0.05）;24h的2MOE₂相对表达量在病例组明显低于对照组,差异有统计学意义（P=0.001）。4 2MOE₂为E₂的羟基化甲基化产物,故将E₂的量与2MOE₂的量相比,LOG₁₀E₂/ 2MOE₂服从正态分布。病例组LOG₁₀E₂/ 2MOE₂的相对表达量（2.87±0.06）高于对照组（2.37±0.08）,差异有统计学意义（P =0.000）。5病例组按临床分期分为Ⅰ期（13例）、Ⅱ期（8例）和Ⅲ-Ⅳ期（11例）,24h E₂的相对表达量Ⅰ期为（6.61±0.33）,Ⅱ期为（6.70±0.32）,Ⅲ-Ⅳ期为（6.78±0.22）,经方差分析结果显示LOG₁₀E₂在三个期别中的表达无显著性差异（P>0.05）,经SNK多重比较检验结果显示,任两组间的E₂均无显著性差异;24h的2MOE₂相对表达量在三个期别中的表达Ⅰ期为（3.82±0.40）,Ⅱ期为（3.83±0.31）,Ⅲ-Ⅳ期为（3.82±0.42）,经方差分析结果显示无显著性差异（P>0.05）。6病例组按细胞分化分为分化Ⅱ级（25例）和分化Ⅲ级（7例）,24h E₂的相对表达量分化Ⅱ级为（6.68±0.29）,分化Ⅲ级为（6.71±0.32）,t检验结果显示LOG 10E₂在两个级别中的表达无显著性差异（P>0.05）;24h 2MOE₂的相对表达量分化Ⅱ级为（3.88±0.35）,分化Ⅲ级为（3.62±0.42）,t检验结果显示LOG 10E₂在两个级别中的表达无显著性差异（P>0.05）。7病例组按肌层侵润分为侵及浅肌层（17例）和侵及深肌层或浆膜层（15例）两组。24h E₂的相对表达量在侵润浅肌层（6.62±0.27）,深肌层或浆膜层（6.77±0.31）,两组经t检验结果,按α=0.05水准,无显著性差异。24h 2MOE₂的相对表达量在侵润浅肌层（3.85±0.34） ,深肌层或浆膜层（3.79±0.42）,两组经t检验结果,按α=0.05水准,无显著性差异。结论:1 E₂在子宫内膜癌患者尿中高表达而在正常妇女尿中低表达,表明E₂在子宫内膜癌的发生过程中可能起促进作用;2 2MOE₂在子宫内膜癌患者尿中低表达,而在相应的正常妇女尿中高表达表明2MOE₂在子宫内膜癌的发生过程中可能起保护、抑制作用; 3 E₂/2MOE₂在子宫内膜癌患者尿中含量高于正常妇女尿中的含量,提示尿中E₂/2MOE₂的高表达可能成为子宫内膜癌高危人群的筛查指标;4子宫内膜癌患者尿中E₂和2MOE₂与临床分期,细胞分级和肌层侵润无明显相关性。