Ezrin蛋白及P53基因在软骨肉瘤表达的研究

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目的:通过对人体软骨肉瘤标本的回顾性研究,应用免疫组化方法观察Ezrin蛋白和P53基因在软骨肉瘤中的表达情况,以探讨两者在软骨肉瘤发生、发展中的作用、相互关系与生物学意义,为软骨肉瘤的诊断、预后和治疗提供理论依据。方法:收集天津医院病理科1994年1月~2008年12月手术切除的软骨肉瘤石蜡包埋标本42例,软骨瘤20例。应用免疫组织化学MaxVisionTM法检测Ezrin蛋白和P53基因在软骨肉瘤中的表达,分析其与临床病理学参数的关系及两者之间的关系。所有数据应用SPSS17.0统计软件包处理。结果:1.Ezrin在软骨肉瘤和软骨瘤中表达情况:在42例软骨肉瘤中Ezrin阳性表达27例,阳性率64.29%(27/42)。在20例软骨瘤中,Ezrin阳性表达5例,阳性率25%(5/20)。二者比较差异具有统计学意义,并且软骨肉瘤组表达强度显著高于软骨瘤组(Z=3.3069,P<0.05)。2. Ezrin在不同组织学分型软骨肉瘤中表达情况:在33例普通型软骨肉瘤中,Ezrin阳性表达20例,阳性率60.61%(20/33)。在2例透明细胞型软骨肉瘤中,Ezrin蛋白阳性表达1例,呈低表达。在7例去分化软骨肉瘤中,Ezrin阳性表达6例,阳性率85.71%(6/7)。三组比较差异具有统计学意义(H=9.4873,P<O.05)。3. Ezrin在普通型软骨肉瘤不同病理学分级中表达情况:33例普通型软骨肉瘤,其中Ⅰ级8例,阳性表达2例,为低表达,阳性率25%(2/8);Ⅱ级14例,阳性表达9例,阳性率64.29%(9/14)。Ⅲ级11例,阳性表达9例,为高表达,阳性率81.82%(9/11)。三组比较差异有统计学意义,并且工Ⅱ级表达强度显著高于Ⅰ级(H=9.6739,P<O.05)。4. Ezrin在软骨肉瘤中的表达情况与各临床病理因素的关系:Ezrin表达与患者性别、年龄、发病部位无关(P>0.05)。5.P53在软骨肉瘤和软骨瘤中表达情况:在42例软骨肉瘤中,P53阳性表达29例,阳性率69.05%(29/42)。在20例软骨瘤中,阳性表达3例,为低表达,阳性率15%(3/20)。二者比较差异具有统计学意义,且软骨肉瘤组表达强度显著高于软骨瘤组(Z=4.3072,P<O.05)。6.P53在不同组织学分型软骨肉瘤中表达情况:在33例普通型软骨肉瘤中,阳性表达21例,阳性率63.64%(21/33)。在2例透明细胞软骨肉瘤中,阳性表达1例,为低表达。在7例去分化软骨肉瘤中,全部阳性表达,其中低表达2例(28.57%,2/7),高表达5例(71.43%,5/7)。三组比较差异具有统计学意义(H=9.0822,P<0.05)。7.P53在普通型软骨肉瘤不同病理学分级中表达情况:33例普通型软骨肉瘤中,Ⅰ级8例,阳性表达4例,均为低表达,阳性率50%(4/8);Ⅱ级14例,阳性表达8例,阳性率57.14%(8/14)。Ⅲ级11例,阳性表达9例,阳性率81.82%(9/11)。三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。8. Ezrin和P53在软骨肉瘤表达的相关性分析:以Spearman等级相关进行检验。统计学检验表明,软骨肉瘤中Ezrin和P53之间具有明显的相关性表达,且呈正相关(rs=0.3847,P<0.05)。结论1. Ezrin蛋白在软骨肉瘤织中高表达,在软骨良性肿瘤组织中低表达;Ezrin蛋白在软骨肉瘤的表达与组织学类型及病理分级相关,因此可作为软骨肉瘤辅助诊断的分子标记物,可以考虑将ezrin作为分子靶向治疗的靶点。2.P53基因在软骨肉瘤组织中高表达,在软骨良性肿瘤组织中低表达;P53基因的表达与软骨肉瘤的组织学类型相关,与病理分级无关;P53可作为软骨肉瘤辅助诊断的指标。3. Ezrin与P53的表达呈正相关;提示在软骨肉瘤发生和进展过程中,Ezrin与P53存在相互影响,Ezrin蛋白可能会促进P53突变。其机理尚不清楚,有待于进一步研究。临床上联合检测Ezrin和P53的表达将对软骨肉瘤的诊断具有重要意义,且对判断软骨肉瘤是否发生转移及判断预后具有指导意义。
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