论文部分内容阅读
目的:血流感染(BSI)是导致异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者移植后死亡的主要原因之一,BSI的发生率、致病微生物特征及其对预后的影响因不同移植物来源、移植方案、移植时期、移植中心等不同而有所差异。近几十年来,allo-HSCT发展迅速,特别是非血缘供体、单倍型供体和非血缘脐血等替代供体移植的开展,彻底改变了allo-HSCT供体缺乏的局面。目前,几乎所有需要allo-HSCT的患者均可找到相应的供体,但移植后感染是allo-HSCT特别是替代供体移植治疗失败的主要原因。对于无HLA相合亲缘供体的恶性血液病患者,非血缘脐血是其有价值的替代供体之一,而国内外有关非血缘脐血移植(UCBT)后严重感染(如BSI)的发生却鲜有报道。本研究旨在利用本中心脐血移植病源丰富、临床资料全面等优势,分析单中心接受单份清髓性UCBT的恶性血液病患者移植后早期BSI的发生率、高危因素、临床特征、致病微生物类型及其耐药性等,并阐明UCBT后早期BSI对病人临床结果和长期预后的影响。方法:本研究为一项回顾性分析,共纳入2012年1月至2017年1月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)接受清髓性UCBT的恶性血液病患者336名。依据患者是否发生移植后早期BSI将其初步分为两组,统计BSI的发生率、具体的病原菌种类及其对不同抗生素的耐药性;分别比较两组患者间的人口学特征、实验室数据和临床结果,并使用logistic回归分析以确定BSI发生的独立危险因素;之后根据是否为多重耐药菌感染将BSI细分为三组,记录其生存数据,并使用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同组间的总体生存率,使用含竞争风险的生存分析比较其无病生存率。结果:在336名接受UCBT的恶性血液病患者中,92名患者(27.4%)发生早期BSI,其中有5人发生两次BSI,4人发生多重BSI(同一标本中培养出两种致病菌),初次BSI发生的中位时间为移植后4.5天,并且G+菌BSI发生的中位时间为+6天(范围,-3至+36天)明显晚于G-菌BSI发生的中位时间+4天(范围,0至+30天,p=0.039)。共分离出101株致病菌,其中G-菌60株(59.4%),G+菌40株(39.6%),真菌1株(白色假丝酵母菌)。G-菌中常见的为大肠埃希菌(39株)、肺炎克雷伯菌(9株)和铜绿假单胞菌(6株);G+菌中常见的为草绿色链球菌(10株)、表皮葡萄球菌(9株)、屎肠球菌(7株)和缓症链球菌(7株)。此外,发现的37株多重耐药菌均为G-菌(5株为肺炎克雷伯菌,32株为大肠埃希菌)。多因素分析发现,髓系疾病、包含全身照射(TBI)的预处理方案和延长的中性粒细胞植入时间被确定为UCBT患者发生移植后早期BSI的独立风险因素。发生BSI组和未发生BSI组3年的总生存率分别为59.9%(95%CI,0.489-0.692)和69.2%(95%CI,0.622-0.752),无明显统计学差异(P=0.0574);而发生多重耐药菌BSI组的3年总生存率为51.1%(95%CI,0.341-0.658),明显低于未发生BSI组的69.2%(95%CI,0.622-0.752,p=0.013)。三组患者接受UCBT后100天内的生存情况无明显差异。结论:(1)恶性血液病患者接受UCBT后早期BSI的发生率较高;(2)在接受UCBT的恶性血液病患者中,髓系疾病、含TBI的预处理方案和移植后长时间的粒缺期是其发生移植后早期BSI的独立风险因素;(3)在接受UCBT的恶性血液病患者中,发生早期多重耐药菌BSI者的长期预后相对较差。