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背景:心肌梗死目前已经成为威胁整个人类健康的最重要的疾病之一,严重影响患者的寿命和生存质量。心肌纤维化(Myocardial Fibrosis,MF)是心肌梗死后的一个很重要的病理特点,且对疾病的预后有着很大的影响。目前对于心肌梗死的治疗方法比较有限,且只能暂时缓解疾病症状,而不能从根本上缓解甚至逆转心肌纤维化的发生发展。因此,研究缓解心肌纤维化的方法有着很重要的意义。依维莫司是一种抗肿瘤、抗血管增殖的药物,在多种生物学过程中起着重要作用。而研究发现依维莫司还具有抗成纤维细胞增殖的作用。而依维莫司是否具有抗心肌纤维化的作用,还尚不清楚。TET蛋白是一种去甲基化酶,能将5-甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶,从而调节基因的甲基化水平,促进基因表达。既往研究表明TET蛋白在维持胚胎干细胞多能性和肿瘤的发生、发展中起着重要作用。而最近有研究发现,TET蛋白也参与抗心肌纤维化过程,对缓解器官纤维化的发展起着重要作用。目的:建立C57BL/6小鼠心肌梗死模型,并对心梗后小鼠进行依维莫司抗纤维化治疗,观察小鼠心梗术后心肌的病理学变化。通过检测小鼠心肌组织中TET蛋白的m RNA水平,发现TET1的m RNA表达水平具一定的趋势,遂运用Western blot从蛋白水平进一步验证。从而初步探讨依维莫司在心肌纤维化过程中发挥的作用,以及依维莫司是否通过激活TET1蛋白发挥抗心肌纤维化的作用。方法:将心肌梗死术后存活的24只C57BL/6成年小鼠随机分为心肌梗死组、心肌梗死+依维莫司组、正常组各12只。干预组以依维莫司3mg/kg/d灌胃。分别于术后3d、1w、2w取出心肌组织保存于液氮或做脱水处理,做HE染色、Masson染色观察心肌胶原增生的情况,用荧光定量PCR方法检测小鼠心肌梗死后的梗死周边区TET1、TET2、TET3及ColⅠ(CollagenⅠ)和ColⅢ(CollagenⅢ)的m RNA水平,发现TET1的m RNA表达最具趋势,再运用Western blot检测TET1的蛋白水平。结果:1.HE染色和Masson染色显示心肌梗死术后,小鼠心脏梗死及周边区有大量胶原沉积。而干预组的心肌组织胶原含量较心梗组明显减轻。2.依维莫司干预后,小鼠心肌TET1 m RNA水平明显上调,而对TET2和TET3没有影响。之后的western blot检测也验证了这一变化。结论:根据我们的实验结果可以得出,依维莫司具有抗心肌纤维化的作用,且依维莫司可能通过上调TET1发挥抗心肌纤维化的作用。