目的：选用大鼠单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction, UUO）-肾间质纤维化模型，观察1,25-（OH）₂D₃对肾组织中单核巨噬细胞（ED-1阳性细胞）浸润、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）,基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）基因和蛋白水平表达及血清TNF-α水平的影响，从单核巨噬细胞角度探讨活性维生素D3在肾间质纤维化中的保护作用和可能机制。方法：1实验动物分组将50只清洁级雄性SD大鼠，随机分为五组（每组10只）：①UUO+1,25（OH）₂D₃高剂量治疗组；②UUO+1,25（OH）₂D₃低剂量治疗组；③UUO+贝那普利阳性对照组；④UUO空白对照组；⑤假手术组。给药方法：术后第一天给药，每天给药1次，UUO+1,25（OH）₂D₃高、低剂量治疗组分别按6ng/100g体重、3ng/100g体重给药，将骨化三醇溶于橄榄油，1ml灌胃/次，同时给予1ml生理盐水灌胃；UUO+贝那普利阳性对照组给予盐酸贝那普利片0.17mg/100g溶于生理盐水1ml灌胃，同时给予1ml橄榄油灌胃；UUO空白对照组仅行左侧输尿管结扎术，UUO空白对照组与假手术组均给予1ml橄榄油和1ml生理盐水灌胃。于术后第28天处死大鼠，取血清和左侧肾脏留做标本。2观察、检测指标2.1观察1,25（OH）₂D对模型大鼠肾间质纤维化病理影响：①肉眼观察肾脏大体病理变化；②天狼猩红染色观察肾间质纤维化病理变化。2.2采用免疫组化法观察梗阻侧肾脏单核巨噬细胞浸润情况。2.3血清中TNF-α水平检测：腹主动脉取血，分离血清，采用ELISA法检测。2.4RT-PCR和Western blot法检测MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA和蛋白表达水平的变化。数据资料用（χ±SD）表示。结果：1实验大鼠肾组织中胶原沉积（CVF）的情况假手术组大鼠肾间质中可见少量胶原沉积，UUO空白对照组肾间质中胶原沉积明显增多，其CVF值与假手术组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），UUO+1,25（OH）₂D₃高、低剂量治疗组胶原沉积量明显低于UUO空白对照组（P＜0.05），UUO+1,25（OH）₂D₃高、低剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组的胶原沉积量，两两比较，差异物统计学意义（P＞0.05）。2各实验组大鼠肾脏单核巨噬细胞（ED-1阳性细胞）浸润情况假手术组大鼠肾组织间质中偶见ED-1阳性细胞；UUO空白对照组肾间质中ED-1阳性细胞数明显高于假手术组（P＜0.05），主要见于肾间质，呈灶性或弥漫性分布；UUO+1,25（OH）₂D₃高、低治疗组ED-1阳性细胞数较UUO空白对照组有明显减少（P＜0.05），UUO+1,25（OH）₂D₃高剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组ED-1阳性细胞数无统计学差异（P＞0.05）。3各实验组大鼠血清TNF-α水平的变化UUO空白对照组术后大鼠血清中TNF-α浓度水平，较假手术组有明显增高（P＜0.05），各治疗组及阳性对照组大鼠血清TNF-α浓度水平较UUO空白对照组有明显降低（P＜0.05）。UUO+1,25（OH）₂D₃高剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组血清TNF-α浓度水平无统计学差异（P＞0.05）。4各实验组大鼠肾脏MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA水平的表达4.1MCP-1、TIMP-1: UUO空白对照组MCP-1、TIMP-1mRNA的表达呈高表达，与假手术组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），UUO+1,25（OH）₂D₃治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MCP-1、TIMP-1mRNA的表达明显被抑制，与UUO空白对照组相比，具有统计学意义（P＜0.05）。4.2MMP-9: UUO+1,25（OH）₂D₃高、低治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MMP-9mRNA的表达明显高于UU O空白对照组相比（P＜0.05），假手术组MMP-9mRNA的表达，与UUO空白对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。假手术组MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA有基础量的表达，UUO+1,25（OH）₂D₃高剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达无统计学差异（P＞0.05）。5各实验组大鼠肾脏MCP-1、MMP-9、TIMP-1蛋白水平的表达5.1MCP-1、TIMP-1: UUO空白对照组大鼠肾组织中MCP-1、TIMP-1的蛋白呈高表达，与假手术组相比明显增高（P＜0.05）, UUO+1,25（OH）₂D₃治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MCP-1、TIMP-1的蛋白表达较UUO空白对照组明显降低（P＜0.05）。5.2MMP-9: UUO空白对照组大鼠肾组织中MMP-9的蛋白表达明显高于假手术组（P＜0.05），UUO+1,25（OH）₂D₃治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MMP-9的蛋白表达高于UUO空白对照组（P＜0.05）。1,25（OH）₂D₃对肾组织中MCP-1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达的作用与贝那普利相似，两组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05）,假手术组大鼠肾组织中MCP-1、MMP-9、TIMP-1的蛋白有基础量表达。结论：11,25-（OH）₂D₃可以抑制UUO大鼠纤维化肾组织MCP-1表达和单核巨噬细胞的浸润和活化。21,25-（OH）₂D₃可以降低UUO大鼠血清TNF-α水平，减轻TNF-α介导的炎性作用对肾组织的损害，从而发挥对肾脏的保护作用。31,25-（OH）₂D₃可以上调UUO术后大鼠肾组织中MMP-9mRNA和蛋白的表达，降低TIMP-1mRNA和蛋白的表达，调节肾间质MMP-9/TIMP-1的平衡，进而促进ECM的降解，减轻肾间质纤维化。41,25-（OH）₂D₃具有与贝那普利相似的抑制肾间质纤维化作用。