背景:银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，病程长，易反复发作，严重影响患者的身心健康，是国内外皮肤科领域重点研究和防治的疾病之一。1984年全国流行病学调查显示，我国人群银屑病患病率为1.23‰，年新发病率为0.1‰，即每年新增患者10多万人，而且随着城市化、工业化和环境污染的加重，工作生活压力的增加，患病人数还在增多。 虽然局部用药、光(化学)疗法和系统疗法为疾病的治疗提供了许多个性化的治疗方式，但是，目前尚未有令人满意的治疗方法。多数患者可采用局部治疗，其中维生素D<,3>衍生物和局部外用糖皮质激素是一线用药。UVB光疗或光化学疗法(PUVA)可用于局部治疗疗效不佳的患者，另外甲氨喋呤、维A酸类、环孢菌素以及近来发展起来的生物疗法(如依那西普、英利昔单抗等)都是可供选择的方法。但这些治疗方法不是价格昂贵就是长期应用有较多的副作用，影响预后，因此寻找有效的、毒副作用少的治疗药物或治疗方法是当务之急。口服雷公藤制剂治疗银屑病有悠久的历史，疗效显著。但雷公藤制剂的治疗剂量与中毒剂量非常接近，其疗效与剂量有明显的量效关系，服药剂量增加，药效作用和毒性也相应增加。目前上市的雷公藤制剂有雷公藤总甙片、雷公藤缓释片、滴丸、双层片、巴布剂、软膏、注射剂等。雷公藤发挥免疫抑制作用的主要成分有多种，其中研究较多的是雷公藤甲素和雷公藤红素。由于雷公藤制剂的毒副作用，促使人们研究其外用制剂，其中雷公藤甲素已制成软膏制剂用于临床并取得显著疗效，但同时也显示了明显的局部刺激性。 涂膜剂是用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用剂型，有制备工艺简单，不需要特殊设备；使用时涂于患处，形成药膜保护创面，且耐磨性能好，不易脱落；不需包扎，容易清洗不污染衣物，不需裱背材料，使用方便；膜的形成减少了皮肤表面水分的蒸发，促进了水合作用和溶解角质作用，使药物易透过角质层逐渐释放药物，更好地发挥治疗作用等优势。迄今还没有将雷公藤单体制成涂膜剂进行研究的报告，鉴于该种剂型有广泛的应用前景，我们将雷公藤单体制成涂膜剂，并选择合适的外用浓度，用银屑病小鼠模型对其药效学进行研究，为今后用于临床提供参考依据，该药的外用制剂在皮肤科有广阔的市场。 他克莫司(FK506)是一种大环内酯类免疫抑制剂，近年来的研究表明，它可用于多种皮肤病的治疗，其中包括银屑病。许多资料对其治疗银屑病的可能机制进行了研究，但尚未见对银屑病小鼠模型的研究，在此我们将一并用该模型对其进行药效学研究，并与雷公藤外用制剂的作用进行比较。 目的:将雷公藤甲素和雷公藤红素制成涂膜剂，并利用银屑病小鼠模型对雷公藤单体涂膜剂和FK506(0.1％)进行药效学研究，探讨其外用治疗银屑病的可能机制及合适的外用治疗浓度。 材料与方法:利用聚乙烯醇(PVA)-124作为成膜材料，将雷公藤单体制成涂膜剂；采用单次给药同体左右侧对比法进行皮肤刺激性试验选择合适的试验浓度，将雷公藤甲素和雷公藤红素分别制成0.001％、0.002％、0.004％和0.02％、0.05％、0.07％各三种浓度的涂膜剂；分别采用小鼠鼠尾鳞片表皮和阴道上皮两种银屑病模型，将试验小鼠分成空白组、涂膜剂基质组、各浓度雷公藤单体涂膜剂组及FK506(0.1％)外用制剂组，以该小鼠模型阴道上皮有丝分裂状况和鼠尾鳞片中颗粒层形成状况作为重要观测指标，分别取小鼠尾部上皮和阴道组织进行常规组织病理检查，HE染色，光学显微镜下观测，对雷公藤单体和FK506进行药效学研究。 结果:1、对小鼠阴道上皮有丝分裂的影响：(1)与空白组比较，基质组对小鼠阴道上皮有丝分裂的影响差异不显著(t=0.232,p>0.05)；(2)0.1％FK506与空白组比较有显著型差异(t=10.345,p<0.001)；(3)与基质组比较除雷公藤甲素0.001％浓度组(t=2.177，p>0.05)外，余两浓度(0.002％、0.004％)的雷公藤甲素涂膜剂对小鼠阴道上皮均有明显抑制作用(p<0.001)，但两高浓度雷公藤甲素(O.002％、0.004％)间比较差异不显著(p>0.05)；(4)与基质组比较红素各浓度组(0.02％、0.05％、0.07％)存在显著性差异(p<0.001)，但各红素浓度间比较差异不显著(F=0.997,p>0.05)；(5)FK506组与甲素0.002％、0.004％组及红素0.07％组比较差异不显著(p>0.05)。2、对小鼠尾部鳞片中颗粒层形成的影响：(1)与基质组比较各浓度雷公藤甲素涂膜剂均对小鼠尾部鳞片中颗粒层形成有促进作用(p<0.001)；(2)甲素各浓度间比较存在显著差异(F=26.532，p<0.001)，甲素0.002％组分别和0.001％、0.004％组比较有显著型差异，p值分别小于0.01，呈剂量依赖关系；(3)雷公藤红素各浓度组与基质组比较也显示了明显的促进颗粒层形成的作用(p<0.001)；(4)红素0.05％组和0.02％组比较差异显著(t=3.079,p<0.01)，和0.07％组比较差异不显著(t=1.828，p>0.05)；(5)FK506组与雷公藤甲素0.004％和红素0.07％组比较差异无显著性(p>0.05)。 结论:(1)雷公藤甲素、红素涂膜剂和FK506(0.1％)具有促进鼠尾颗粒层的形成，抑制小鼠阴道上皮有丝核分裂的作用，这是其外用治疗银屑病的作用机制之一；(2)过高的雷公藤单体药物浓度可能无助于提高药物的作用，却可能增加药物的副作用。