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背景与目的全球范围内,肺癌发病率及死亡率均居恶性肿瘤首位,其80~85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。肺鳞癌是NSCLC第二大病理类型,仅次于肺腺癌,其早期首选方案为手术治疗,但因其早期阶段通常无症状,而出现症状时又通常缺乏特异性表现,因此在诊断时大部分病例已属晚期而丧失了手术机会。对于EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)基因突变检测阴性或ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)基因重排阴性的晚期NSCLC,以铂类为基础的二联化疗方案是目前标准治疗方案。肺鳞癌在早期即可发生淋巴转移,且与预后显著相关[1]。相对于普通紫杉醇注射液,紫杉醇脂质体超敏反应发生率明显降低,但消除半衰期及体内滞留时间却明显延长,且较多分布在肺、淋巴结等网状内皮系统丰富的组织,具有一定的组织靶向性。由此我们推测,紫杉醇脂质体可能对伴有区域或远处淋巴结转移的中晚期肺鳞癌治疗具有一定的优势,但目前尚缺乏相关的临床试验数据证实。因此,本研究拟探讨杉醇脂质体对比吉西他滨联合顺铂一线治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效、毒副作用及预后,以期为临床上肺鳞癌的化疗方案选择提供一定的依据。方法1.研究对象收集2009年7月~2012年7月于我院呼吸科就诊,经病理组织学或细胞学确诊为肺鳞癌并伴有区域淋巴结转移的III/IV期初治患者71例,其中紫杉醇脂质体/顺铂(Liposomal paclitaxel plus cisplatin,LP)组37例,吉西他滨/顺铂(Gemcitabine plus cisplatin,GP)组34例,两组性别、年龄、ECOG体力状态评分、TNM肿瘤分期以及化疗周期等基线水平可比性好。2.治疗方案LP组:紫杉醇脂质体135-175mg/m2+5%葡萄糖水500ml(年龄大于60岁,化疗剂量减少25%)静脉滴注3小时,D1;顺铂75mg/m2+生理盐水500ml(年龄大于60岁,化疗剂量减少25%),静脉滴注,D1。为预防减轻紫杉醇脂质体过敏反应的发生,紫杉醇脂质体输注前30分钟静脉注射10mg地塞米松;肌注50mg苯海拉明;静脉注射300mg西米替丁。GP组:吉西他滨1000mg/m2+生理盐水100ml(年龄大于60岁,化疗剂量减少25%),静脉滴注(半小时内)D1、D8;顺铂75mg/m2+生理盐水500ml(年龄大于60岁,化疗剂量减少25%),静脉滴注,D1。两组化疗期间均使用5-HT3受体拮抗剂预防及治疗化疗引起的呕吐;两组输注顺铂前,均须水化至少1500ml;21天为1化疗周期。每例患者至少完成2周期化疗。2周期化疗结束后系统评估疗效(评估时间延迟不超过1周)。根据化疗引起骨髓抑制程度,决定是否给予升白细胞或升血小板等对症处理。研究结果LP组共纳入37例,共完成了118周期化疗;GP组共纳入34例,共完成了105周期化疗。临床疗效方面,LP组区域转移的淋巴结客观缓解率(45.9%vs.20.6%,P=0.024)及疾病控制率(86.5%vs.64.7%,P=0.032)均显著高于GP组;肺癌原发灶客观缓解率(37.8%vs.32.4%,P=0.629)及疾病控制率(83.8%vs.76.5%,P=0.439)两组比较无统计学差异。生存分析方面,LP组无疾病进展生存期高于GP组(7.0月vs.5.0月,P=0.014);1年生存率更高,但差异无统计学意义(64.9%vs.52.9%,Χ2=1.043,P=0.307)。毒副反应方面,LP组血小板减少发生率低于GP组(P=0.007),恶心及呕吐发生率也低于GP组(P=0.020)。研究结论本研究结果显示:对于伴有区域淋巴结转移的中晚期肺鳞癌患者,紫杉醇脂质体/顺铂对原发灶缓解率与吉西他滨/顺铂方案相近,但对区域转移的淋巴结临床缓解率及疾病控制率均高于吉西他滨/顺铂,同时血小板减少及恶心呕吐等毒副反应发生率更低,无疾病进展生存期更长,可能优于吉西他滨/顺铂方案。