【摘 要】
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目的:苯唑嗪因能自发性抑制脑内突触后电流频率、增加脑内γ-氨基丁酸（GABA）含量而具有良好的抗癫痫活性,但溶解度低、给药后药物在脑内分布较少,成为了限制苯唑嗪发挥药效的重大问题,基于此通过新技术将苯唑嗪制备成纳米乳,建立苯唑嗪纳米乳的体内外分析方法;优化苯唑嗪纳米乳的制备工艺,进行苯唑嗪纳米乳的理化性质研究以及表征分析;在提高苯唑嗪溶解度的同时达到苯唑嗪脑靶向的目的。方法:通过高效液相色谱法建立
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目的:苯唑嗪因能自发性抑制脑内突触后电流频率、增加脑内γ-氨基丁酸（GABA）含量而具有良好的抗癫痫活性,但溶解度低、给药后药物在脑内分布较少,成为了限制苯唑嗪发挥药效的重大问题,基于此通过新技术将苯唑嗪制备成纳米乳,建立苯唑嗪纳米乳的体内外分析方法;优化苯唑嗪纳米乳的制备工艺,进行苯唑嗪纳米乳的理化性质研究以及表征分析;在提高苯唑嗪溶解度的同时达到苯唑嗪脑靶向的目的。方法:通过高效液相色谱法建立苯唑嗪纳米乳的体内外分析方法。以油酸（OA）为油相,泊洛沙姆（P188）和聚山梨酯（T80）为复合乳化剂,聚乙二醇600（PEG600）为助乳化剂制备苯唑嗪纳米乳,以包封率（EE%）、载药量（DL%）及离心稳定常数（K%）为考察指标,采用单因素考察法对搅拌速度、水相用量、搅拌温度、搅拌时间、水相加入方式、油相与乳化剂比例、乳化剂与助乳化剂比例进行单因素考察;以归一值（OD值）为综合考察指标,通过Plackett-Burman试验（PBD）和Box-Behnken试验（BBD）对苯唑嗪纳米乳的制备工艺进行优化,并进行验证试验。对苯唑嗪纳米乳的稀释稳定性、饱和溶解度进行测定,对苯唑嗪纳米乳的外观形态、粒径、PDI、zeta电位、DSC相图、纳米乳类型进行表征,采用药代动力学研究苯唑嗪纳米乳的相对生物利用度（F）,通过体内分布试验评价苯唑嗪纳米乳的脑靶向性。结果:通过高效液相色谱法建立的苯唑嗪纳米乳的体内外分析方法均符合规定;通过PBD、BBD得到的苯唑嗪纳米乳最佳制备工艺参数和处方比例为搅拌速度400r·min-1,水相用量为83.33%,搅拌温度为40℃,搅拌时间为2h,水相加入方式为缓慢滴加,油相与混合乳化剂比例为3:7,乳化剂与助乳化剂比例为3:1。苯唑嗪纳米乳为带有蓝色乳光的澄清半透明溶液,平均粒径为38.54±2.22nm,PDI为0.26±0.01,zeta电位为-27.63±0.96m V,镜下观察其微观形态为分布均一的圆整球形,无粘连无聚集,差示扫描量热分析（DSC）结果表明苯唑嗪被包裹在纳米乳中;将苯唑嗪制备成纳米乳后,苯唑嗪在水中的溶解度提高了1046.11倍,稀释稳定性考察结果表明苯唑嗪纳米乳经稀释稳定性依旧良好,染色鉴别实验确定苯唑嗪纳米乳为O/W型纳米乳。药代动力学实验结果得到苯唑嗪纳米乳的口服相对生物利用度为230.83%,体内分布试验表明苯唑嗪纳米乳在脑部的相对摄取率（Re）为2.91。结论:苯唑嗪纳米乳的制备工艺可行,苯唑嗪纳米乳能够提高苯唑嗪的溶解度和生物利用度,并实现苯唑嗪的脑靶向。
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