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目的 体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)对人的脏器功能有重要影响,尤其对心、肺、肾的影响较大.急性肺缺血再灌注损伤是CPB心脏手术后威胁患者生命的严重并发症之一,目前对此尚缺乏满意的防治措施.乌司他丁(ulinastatin,UTI)是一种从健康成年男性尿液中提取的广谱蛋白酶抑制剂,有两个活性功能区,抑酶活性强,而且还有清除氧自由基(oxygen free radical,OFR)的作用.在CPB中应用UTI对机体重要脏器有较好的保护作用,其机制是UTI能抑制弹性蛋白酶的产生及其活性、抑制溶酶体酶的释放,并能清除OFR.目前国内UTI主要应用于急性重症胰腺炎的治疗,在CPB中应用UTI的研究较少.该文以肺为研究对象,研究UTI对肺缺血再灌注损伤的保护作用.方法动物实验部分:实验用犬18只随机分成三组,对照组(n<,1>=6),抑肽酶组(应用抑肽酶3万U/kg,n<,2>=6),UTI组(应用UTI 2万U/kg,n<,3>=6,分两次给药:缺血前及缺血3小时各给一半).建立在体肺缺血再灌注模型,检测血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),及肺组织中的MDA、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO);患肺肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)白细胞计数,肺组织病理切片并计算肺湿干重比(W/DR).临床实验部分:择期心脏手术患者31例,随机分成两组,抑肽酶组(抑肽酶200万U一次性加入预充液中,n=20),UTI组[在应用抑肽酶(200万U)的基础上,应用UTI 60万U,n=¨].检测右心房血和肺静脉血血清丙二醛(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD);测定术后肺死腔率(ratioof hysiological dead spacetotidal volume,V<,D>/VT)、肺泡氧合指数(oxygenate index of alveolus,OI)、肺泡动脉血氧分压差[alveolar-arterial oxygen difference,P<,(A-a)>O<,2>]、动脉血氧含量(oxygen content inarterial blood,CaO<,2>)和动脉氧分压(arterial partial pressure ofoxygen,PaO<,2>).结果动物实验部分:再灌注后,血清MDA、SOD的浓度均有升高,UTI组动脉血和肺组织中MDA、MPO水平较抑肽酶组及对照组低(P<0.05),血清SOD活性较抑肽酶组及对照组高(分别为P<0.05,P<0.01).患肺肺泡灌洗白细胞计数UTI组低于对照组(P<0.05),与抑肽酶组无差别(P>0.05);UTI组肺湿干重比低于抑肽酶组和对照组(P<0.01),抑肽酶组与对照组无差别(P>0.05).病理切片显示,UTI组肺损伤比抑肽酶组和对照组轻.临床实验部分:主动脉开放心脏复跳后,UTI组肺静脉血中MDA水平较抑肽酶组低(P<0.05),SOD活性较抑肽酶组高(P<0.05);术后UTI组CaO<,2>、PaO<,2>与抑肽酶组无差别(P>0.05),V<,D>/V<,T>、OI、P(<,A-a>)O<,2>低于抑肽酶组(P<0.05);术后两组患者出血和输血量、术后输血小板患者所占比例均无差异(P>0.05).结论1.乌司他丁能减轻缺血再灌注造成的肺损伤,在一定程度上起到肺保护的作用.2.在犬在体肺缺血再灌注损伤中乌司他丁(20000U/kg)减轻肺缺血再灌注损伤,对肺的保护作用优于抑肽酶(30000U/kg).3.在CPB手术中联合应用乌司他丁(总量60万U)与抑肽酶(总量200万U)可更有效的抑制CPB所致肺部损伤.