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基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是由细胞分泌的Zn2+金属内肽酶家族的总称,在细胞外基质(extra cellar ma-trix,ECM)的降解和重建中起重要作用。有研究已经证明MMP在肿瘤生长、侵袭、转移、癌组织的血管生成和细胞凋亡中发挥着关键作用,因而MMP已成为抗肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点,基质金属蛋白酶抑制剂(matrix metalloprotelnase inhibitor,MMPI)有望发展成为一类新型的抗癌药物。目前几种广谱,低分子量的用于数种类型的肿瘤治疗的MMP抑制剂已被临床评估,虽然这些小分子药物在临床前的动物实验中能高效地抑制MMP的活性并有效的阻止肿瘤的生长和转移,但是其价格昂贵,并且在临床应用中表现出了强烈的副作用,最终导致后期临床的失败;因此,寻求高效的、特异性强的MMPI是这个领域当前工作的重点,也是目前国内外开发抗癌药物的热点。传统中草药一直是抗肿瘤的重要手段,并且很多单味中药应用于防治肿瘤的研究已深入开展,清热泻火类中药夏枯草功能清热泻火,消瘀散结,并且现代药理研究证实了其具有抗癌,抗突变的作用,抗肝脏肿瘤功效的临床应用在我国由来已久,疗效确切且副作用少,是抗肿瘤新药开发不可忽视的中草药。本研究旨在应用基质金属蛋白酶为分子靶点,结合目前国内外基质金属蛋白酶研究的最新进展,应用酶学的手段,从传统中草药夏枯草中提取能够在体外抑制基质金属蛋白酶活性的先导化合物,从而开发出以基质金属蛋白酶为靶点治疗肝脏肿瘤的新药。实验结果表明,夏枯草提取物具有对MMP-16的抑制作用,并且含有一个关键结构的化合物在不同浓度时均对MMP-16体现出不同程度的抑制作用,其抑制作用与夏枯草提取物浓度呈正比关系。这为今后进一步从夏枯草中提取基质金属蛋白酶抑制剂并开发出以MMPs为靶点的中药新药提供了理论依据。在以后的研究中,我们还应对这类新的MMPI的抑制机理进行考察,并对这类化合物的生物活性、毒理、药理、药动和药代等方面进行进一步探讨,开展动物体内实验和临床推广性实验,从而开发出具有独立知识产权的新药。