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目的: 为进一步研究通腑平喘方治疗脓毒症急性肺损伤(痰热壅肺证)的疗效及作用机制,通过动物实验研究探讨通腑平喘方对脓毒症急性肺损伤大鼠Keap1-Nrf2/ARE信号通路的调控作用及通过随机、对照、双盲临床研究探讨通腑平喘方及拆方治疗脓毒症急性肺损伤(痰热壅肺证)患者的临床疗效及对Keap1-Nrf2/ARE信号通路的影响。 方法: 临床研究:将64例符合脓毒症急性肺损伤(痰热壅肺证)患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在西医常规治疗的基础上加用通腑平喘方免煎颗粒,对照组在西医常规治疗的基础上加用拆方免煎颗粒。观察各组患者治疗前后中医证候评分变化、动脉血气分析氧分压、氧合指数变化,ELISA法检测治疗前后血清Nrf2含量及SOD、GSH、MDA含量。 实验研究:将40只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及中药组,每组各10只。采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症急性肺损伤模型,中药组大鼠予以通腑平喘方灌胃。观察肺组织的病理变化及氧分压变化,采用RT-PCR检测大鼠肺组织Nrf2 mRNA表达量及ELISA法检测大鼠血清Nrf2含量及SOD、GSH、MDA含量。 结果: 临床研究:治疗组治疗后7天、10天的病情程度分级较对照组减轻(P<0.05);治疗组临床疗效也明显优于对照组(P<0.05);中医证候总评分、咳嗽及腹胀证候评分在治疗后7天起治疗组的评分较对照组明显下降(P<0.05);喘息评分从在治疗后5天起治疗组的评分较对照组明显下降(P<0.05);便秘证候评分亦从在治疗后5天起治疗组的评分较对照组显著下降(P<0.01);治疗组氧分压及氧合指数在治疗后5天起,其上升较对照组明显(P<0.05);治疗组治疗后MDA含量较对照组下降明显(P<0.05);Nrf2含量较对照组上升明显(P<0.05);SOD、GSH含量较对照组上升明显(P<0.05)。 实验研究:模型组大鼠血清MDA含量与正常组、假手术组及中药组相比明显升高(P<0.05),血清SOD含量及血清GSH含量与正常组、假手术组及中药组相比明显降低(P<0.05),模型组中,Nrf2 mRNA表达及血清Nrf2含量低于中药组(P<0.05),但高于正常组与假手术组(P<0.05)。 结论: 1.在临床研究中通腑平喘方对患者的中医证候疗效、包括主要证候(喘息、咳嗽、便秘、腹胀)均优于拆方(拆去通腑药);并且通腑平喘方对患者的氧分压、氧合指数、肺通气功能较拆方改善明显。通过本研究表明,通腑平喘方符合中医理论“肺与大肠相表里”,通腑以助肺气肃降而增加泻肺平喘的作用。 2.在实验研究中通腑平喘方激活Nrf2,调控下游的抗氧化蛋白酶SOD、GSH,降低MDA,从而抑制氧化应激反应,减轻肺组织损伤。通腑平喘方治疗脓毒症ALI临床疗效明显优于拆方,其机制可能与调控Keap1-Nrf2/ARE信号通路有关。