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背景与目的胃癌（Gastric cancer,GC）的发病率在世界排名第三,死亡率排名第五。我国早期胃癌检出率低,影响患者的预后和生存率。胃癌发生发展是一个多步骤的过程,多种细胞因子在胃癌发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor,HGF）是一种多效细胞因子,它与细胞间质上皮转换因子（Cellular-Mesenchymal epithelial transition factor,c-Met）特异性结合。生理状态下,HGF/c-Met参与胚胎发育和组织损伤修复。在多种癌症中,HGF/c-Met异常激活增加内皮细胞基底膜和细胞外基质的降解,促进血管生成,促进肿瘤细胞分泌生长因子抑制肿瘤细胞凋亡,并导致多个促进癌细胞侵袭转移的信号转导通路同时激活,这被认为是HGF/c-Met强有力的侵袭和转移作用的基础。本研究中,我们进行了血清学、免疫组织学和基因表达分析评估HGF/c-Met在胃癌中的表达和预测预后的价值。研究方法1.对180例配对的胃癌组织和癌旁正常组织进行免疫组化,收集患者临床资料,根据阳性细胞百分比和染色强度对免疫组化结果进行评分,分析胃癌组织和癌旁正常组织评分的差异。并根据评分的高低分为c-Met高表达组和低表达组,分析两组在患者的临床资料的差异。2.收集医院就诊患者的血清和临床资料,胃癌组83例,胃炎组47例,健康对照组20例。采用ELISA法测定血清中HGF和c-Met的表达水平。分析血清中HGF表达水平和c-Met表达水平在胃癌组、胃炎组和健康对照组间的差异。然后根据胃癌组患者的临床资料进行分组,分析血清中HGF表达水平和c-Met表达水平在性别、年龄、肿瘤发生部位、肉眼形态、病理分期等不同分组间的差异。3.使用SPSS 26统计学软件进行数据处理和分析。数值变量用四分位数法表示。计数资料用例数表示。两组数据的比较用Mann-Whitney U检验,多组数据的比较用Kruskal-Wallis H检验,分类资料的比较用卡方检验。使用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC曲线）下面积AUC评估诊断指标的准确性。P＜0.05有统计学意义。4.使用Kaplan-Meier统计分析模型对c-Met免疫组化的180例胃癌患者进行生存分析。并对癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库的胃癌患者进行生存分析,其中HGF组382例,c-Met组384例,P＜0.05有统计学意义。研究结果1.c-Met免疫组化结果:胃癌组织的评分4.8（3.1-4.8）显著低于癌旁正常组织5.0（4.0-5.0）,P＜0.001,有统计学差异。在胃癌的远处转移分组中,c-Met高表达组中M0有50例,M1有8例;c-Met低表达组中M0有116例,M1有6例,P=0.038,有统计学差异。2.血清中HGF表达水平:胃癌组1343.00（900.00-2502.00）pg/L,胃炎组578.00（413.00-823.00）pg/L,健康对照组278.00（236.75-589.50）pg/L,P＜0.001,三组间HGF表达水平有统计学差异。在胃癌患者性别、年龄、肿瘤发生部位、肉眼形态等分组间,HGF的表达水平无统计学差异。3.血清中c-Met表达水平:胃癌组72.8（60.2-85.2）ng/L,胃炎组103.7（88.0-125.0）ng/L,健康对照组105.3（69.1-126.5）ng/L,P＜0.001,三组间c-Met表达水平有统计学差异。在胃癌组患者中,浸润型胃癌患者的血清c-Met表达水平均值为80.4（70.3-95.5）ng/L,溃疡型胃癌患者的血清c-Met表达水平均值为77.1（63.2-91.4）ng/L,隆起型胃癌患者的血清c-Met表达水平均值为60.6（55.7-66.1）ng/L,糜烂型胃癌患者的血清c-Met表达水平均值为62.4（42.3-77.4）ng/L,平坦型胃癌患者只有1例,没有纳入分析。c-Met表达水平在不同肉眼形态的分组中有统计学意义,P=0.009。其他分组间c-Met表达水平无统计学差异4.ROC曲线下面积AUC评估血清中HGF、c-Met和HGF+c-Met表达水平诊断胃癌患者的价值。HGF的曲线下面积为0.863（95%CI=0.801-0.925）,P＜0.001;c-Met的曲线下面积为0.782（95%CI=0.706-0.857）,P＜0.001;HGF+c-Met的曲线下面积为0.867（95%CI=0.807-0.928）,P＜0.001。5.免疫组化的胃癌患者中,c-Met表达水平的高低在生存分析中没有差异,P=0.444。TCGA数据库的胃癌患者中,低表达HGF组表现出更长的生存时间,P=0.0041,有统计学差异;c-Met表达水平的高低在生存分析中没有差异,P=0.37。研究结论HGF/c-Met信号通路可能在胃癌诊断、浸润转移和预后中发挥重要作用。