论文部分内容阅读
卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,其死亡率位居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。卵巢位于盆腔深部,起病较隐匿,病变早期不易被发现,卵巢癌易转移及广泛播散,病情发展迅速,恶性程度高,预后差,患者5年存活率低,故寻找敏高性及特异性均高的肿瘤标志物,已经成为当前研究的热点问题之一。BRCA1基因(breast cancer susceptibility gene l)卵巢癌-乳腺癌易感基因,是抑癌基因,它编码抑癌蛋白,参与许多重要的细胞生命活动,如细胞周期的调控、转录活化与抑制、染色质重塑、中心体复制、DNA损伤修复等。正常BRCA1基因编码BRCA1蛋白,对肿瘤的生长起到抑制作用,若由于先天遗传或者后天原因发生基因突变,基因产物作用消失或者降低,就可能导致卵巢肿瘤的发生。在所有人类肿瘤中,P53基因大约有50%的突变率,当P53基因发生突变时,可导致稳定的蛋白质不能完成抑制细胞增殖的作用,而且促进恶性转化,肿瘤侵袭力增强,使P53基因由抑癌基因转为原癌基因,突变的P53失去抑制肿瘤细胞生长的功能,从而促进恶性肿瘤的发生。本研究应用免疫组织化学的方法检测卵巢上皮性癌组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织及正常卵巢组织中BRCA1蛋白与P53蛋白的表达情况,并且进一步分析二者的关系,希望在认识卵巢癌的发生机制,更准确的分析患者病情,及评估卵巢癌患者的预后等方面,提供一定的理论参考基础。研究结果显示:BRCA1蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达与其在正常卵巢组织和卵巢上皮性良性肿瘤中的表达比较呈下降趋势;随着病理分级越高,BRCA1的表达缺失率越高;有淋巴结转移组的卵巢癌,BRCA1表达的缺失率高于无淋巴结转移组,可见BRCA1蛋白在卵巢上皮性癌中的表达与病理分级及有、无淋巴结转移相关,与组织学类型及手术病理分期无明显相关性,由此可见BRCA1的低表达可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。P53在病理分级高的卵巢癌中的表达高于病理分级低的卵巢癌,P53在卵巢上皮性癌中的表达与卵巢癌的病理学分级相关,可见P53的高表达,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。本研究未显示P53与卵巢上皮性癌的组织学类型、手术病理分期及有、无淋巴结转移之间的明显相关性。BRCA1与P53在卵巢上皮性癌中的表达呈负相关关系,提示二者在卵巢癌的发生、发展过程中存在相互协同的作用,两者共同促进卵巢癌的演变及恶化。本研究结果的意义:与大多数恶性肿瘤一样,卵巢癌的演进及恶化也是一个多步骤、多因素参与的复杂的过程,可能涉及到多个基因的共同调节。BRCA1和P53与卵巢上皮性癌的发生、发展存在一定关系,BRCA1在卵巢上皮性癌中的低表达及P53在卵巢上皮性癌中的高表达,可能共同促进卵巢上皮性癌的演进过程。在卵巢上皮性癌中联合检测BRCA1与P53,能够更加全面的认识卵巢癌的发生机制,更准确的分析患者的病情,及评估卵巢癌患者的预后,并且期望为卵巢癌治疗方法的提高及药物的合理选择等方面,提供一定的理论基础。