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目的：探讨硫化砷对胃癌细胞增殖抑制及凋亡诱导的作用及分子机制，为硫化砷抗肿瘤的临床应用提供理论基础及实验依据。 方法：选取P53不同状态AGS（P53野生型）及MGC803（P53突变型）胃癌细胞株，人正常永生化胃粘膜GES-1细胞株，MTT法检测硫化砷作用24，48，72 h对其增殖能力的影响；DAPI染色（DAPI Staining）法观察硫化砷处理胃癌细胞后细胞核变化情况； Annexin V-FITC/PI双染于流式细胞仪进行细胞凋亡分析；Western blotting法检测细胞内增殖及凋亡相关蛋白P53、MDM2、Bax、Bcl-2的变化情况；RT-PCR法检测增殖及凋亡相关基因P53、MDM2、Bax、Bcl-2等mRNA的变化情况；P53抑制剂PFT-α与硫化砷共同作用于细胞，抑制P53引起的转录活性，观察P53介导的转录依赖性途径在硫化砷诱导的增殖抑制及凋亡中发挥的作用。 结果： MTT结果显示，硫化砷对胃癌细胞的增殖抑制呈时间、剂量依赖性。与AGS细胞相比，MGC803细胞更为耐药。经硫化砷处理24 h后，AGS、MGC803、GES-1细胞的IC50值分别为：2.69±0.26,3.26±0.16,6.27±0.86μM。在P53野生型AGS细胞中，硫化砷引起的凋亡与增殖抑制作用与P53及其下游基因MDM2、Bax蛋白水平的上调及Bcl-2蛋白水平的下调有关。应用P53抑制剂PFT-α提前处理细胞以抑制P53的转录活性，低剂量（1.25μM以下）硫化砷对AGS细胞引起的细胞毒作用消失，并且 Bax、Bcl-2的蛋白水平回复至未经处理的水平，提示P53介导的转录依赖性途径在硫化砷对AGS细胞引起的细胞凋亡中发挥重要的作用。在P53突变型的MGC803细胞中，硫化砷引起的细胞凋亡及Bax/Bcl-2比值的增高并不伴随 P53蛋白水平的上调，P53抑制剂也未能显示对MGC803的毒性保护作用，提示P53介导的转录依赖性通路在硫化砷诱导的MGC803细胞凋亡中并不是一个主要途径。 结论：硫化砷能抑制胃癌细胞的增殖及诱导凋亡，在具有野生型P53的AGS细胞中，P53介导的转录依赖性途径在其中发挥重要的作用。硫化砷对人正常胃粘膜细胞的细胞毒作用远较胃癌细胞小，提示硫化砷对人体正常组织可能有较小的毒副作用。