以泛酸合成酶为靶点的抗结核药物筛选模型的建立和应用

被引量 : 0次 | 上传用户:xyy2017
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
泛酸合成酶(Pantothenate Synthetase,PS)是泛酸合成途径中的关键限速酶。多种实验研究表明:泛酸对于结核菌的生长及其毒性至关重要。因而,泛酸合成酶成为开发抗结核药物的理想靶点。 本研究通过分子生物学方法,克隆泛酸合成酶基因(panC,Rv3602c),通过点突变组建重组泛酸合成酶(C端加HisTag)。构建高效表达重组结核杆菌H37Rv泛酸合成酶的基因工程菌。通过Ni2+金属螯合层析的方法对表达产物进行纯化,获得了高纯度的重组泛酸合成酶。 利用获得的高纯重组泛酸合成酶建立酶活测定反应体系,并在此基础上,构建了以泛酸合成酶为靶点的高通量抗结核药物筛选模型。 应用模型对本室保存的化合物库中的2560种化合物进行了初筛和复筛,最终得到了六个阳性候选化合物。同时对1227种发酵液进行了筛选,并与本室同步的细胞模型筛选结果对比,发现有6个阳性化合物和7株阳性候选发酵液。
其他文献
环境改善和能源问题日益成为世界范围内关注的焦点,天然气因其丰富的资源和清洁燃烧的特性而成为改善这些问题的良好的代用燃料。随着天然气发动机技术的发展,其电控单元控制
地面沉降是一种缓变、积累和难以快速有效治理的地质灾害。目前全国累计地面沉降量超过200毫米的地区达到7.9万Km2,并且有进一步扩大的趋势。地面沉降的监测工作是防治地面沉
遗民,古已有之。作为一个社会阶层,遗民的记载最早可见于《左传》一书中。我们现在所理解的“遗民”存在两层含义,一指亡国之民,二指改朝换代后不仕新朝的人。在“废兴之际”
从经济学的角度来讲,我们可以把企业年金归类到广义储蓄的范畴——消费者的跨期消费选择,即消费者在其一生收入约束下合理安排自己的支出以达到一生效用的最大化。消费者选择
目的:近年来,慢性非传染性疾病成为世界各国主要的健康问题,除社会环境因素以外,全世界范围的生活方式改变也与疾病模式变化密切相关。口腔疾病由于患病率和发病率特别高,是主
我国人口众多,人均耕地少,后备资源不足。近些年来随着工业化、城市化进程的加快,人地矛盾更加尖锐。为了缓解耕地保护的压力,提高用地效率,促进土地利用方式由粗放向集约转
现代悬索桥是由主缆和加劲梁构成的一种柔性悬吊体系,因其跨越能力大、造型轻盈等优点而成为特大跨度桥梁的首选。为确保悬索桥施工和运营期间的受力安全,论文以沪蓉西高速湖
本论文中设计合成了一系列新型的手性聚酰胺酰亚胺,并对聚合物的性能进行了分析研究。以手性氨基酸为手性源制备出一系列含有二肽的手性二酸,进而通过简单的缩聚反应得到了多
罗素的摹状词理论不仅对逻辑学做出重大的贡献,而且在哲学界也产生了巨大的影响,尤其对英美语言哲学的影响更是深远而持久,标志着逻辑哲学发展到了一个重要阶段。罗素在摹状词理
作为高氮CrMn奥氏体钢的典型代表,18Mn18Cr0.5N钢已广泛用于大型发电机护环。然而,这类钢护环在热锻过程中常常出现热锻表面开裂、混晶等问题。如何提高护环钢的成品率,数十