垂体肿瘤转化基因(PTTG)和腺病毒E2启动子结合因子1(E2F-1)在大鼠催乳素瘤中的表达

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目的催乳素瘤(PRL瘤)是最常见的功能性垂体腺瘤,可引起闭经、泌乳、不孕(育)、高泌乳素血症,垂体腺瘤增大可压迫邻近组织出现视力减退、视野缺损、颅内高压,因其生长隐匿常不能早期发现,严重危害人类健康。PRL瘤主要是单克隆细胞起源,其发病机制尚不清楚。垂体肿瘤转化基因(PTTG)是第一个在大多数垂体腺瘤中表达的肿瘤转化基因,其高表达在促进垂体腺瘤形成过程中起到重要作用。细胞周期调节失控导致细胞增殖是肿瘤发生的重要原因,腺病毒E2启动子结合因子1(E2F-1)是调控细胞周期的关键因子之一,通过调控一系列靶基因的表达促进细胞周期的进程。有研究发现,PTTG启动子上存在E2F-1的特异结合序列,PTTG的高表达是否与E2F-1有关?E2F-1在PRL瘤形成过程中起什么作用?本研究采用免疫组化方法检测转录因子E2F-1蛋白和PTTG蛋白在雌激素诱发的大鼠PRL瘤中的表达,探讨两者在PRL瘤发生发展中的作用。方法雄性Wistar大鼠40只(120~150g)随机分为两组:实验组(E组,n=20):皮下植入含有17β-雌二醇的硅胶管;对照组(C组,n=20)皮下植入空白硅胶管。雌激素作用8周后处死大鼠,心脏穿刺取血,4%多聚甲醛体内灌流取出脑垂体,称重,ELISA方法检测大鼠血清PRL水平,垂体组织行病理组织学观察,免疫组化SP方法检测大鼠垂体组织中PTTG蛋白、E2F-1蛋白的表达,应用SPSS13.0统计分析软件对资料进行统计分析。结果①在雌激素诱导下,大鼠垂体重量明显增加,血清PRL明显增高,垂体细胞明显增生,PRL瘤诱发成功;②在实验组中,PTTG蛋白、E2F-1蛋白表达均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);③在实验组中,PTTG蛋白和E2F-1蛋白的表达呈明显正相关(γ=0.764,P<0.01)。结论PTTG蛋白与E2F-1蛋白在雌激素诱发的大鼠PRL瘤中呈一致高表达,两者共同参与了大鼠PRL瘤的发生发展。
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