【摘 要】
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地克珠利（diclazuril,DIC）,属三嗪苯乙腈化合物,具有高效、低毒、广谱、几乎无残留的特点,目前广泛应用于畜禽养殖业中各种球虫病的预防和治疗。由于地克珠利在水中几乎不溶,导致其制成溶液时易发生沉降,动物无法摄入足够剂量的药物,又因使用剂量低,混饲时难以混匀,而限制了临床使用。本研究旨在制备出地克珠利纳米脂质体,通过单因素及正交试验筛选并优化制备工艺,对最佳制备条件下制得的地克珠利纳米脂质
【基金项目】
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陕西省重点研发计划基金（编号:2020NY-032）；
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地克珠利（diclazuril,DIC）,属三嗪苯乙腈化合物,具有高效、低毒、广谱、几乎无残留的特点,目前广泛应用于畜禽养殖业中各种球虫病的预防和治疗。由于地克珠利在水中几乎不溶,导致其制成溶液时易发生沉降,动物无法摄入足够剂量的药物,又因使用剂量低,混饲时难以混匀,而限制了临床使用。本研究旨在制备出地克珠利纳米脂质体,通过单因素及正交试验筛选并优化制备工艺,对最佳制备条件下制得的地克珠利纳米脂质体进行表征考察,并对其在鸡体内的药动学进行研究,以期提高地克珠利在水中的溶解度及生物利用度,提高地克珠利在临床当中的治疗效果。1.地克珠利纳米脂质体的研制利用紫外分光光度法测定地克珠利纳米脂质体中地克珠利含量,筛选出薄膜-冻融法制备地克珠利纳米脂质体,根据单因素试验及正交试验结果,确定地克珠利纳米脂质体的最佳制备条件为:药脂比为1:30,膜材比为4:1,水合介质p H为7.0,水合温度为55℃,水合时间为1.5h,冻融次数为3次。2.地克珠利纳米脂质体的表征对最佳条件下制备的地克珠利纳米脂质体进行表征考察。外观形态结果显示,本试验所制备的地克珠利纳米脂质体为均一的乳白色混悬液。透射电镜结果显示,地克珠利纳米脂质体呈均一的球形或近球形结构,无团聚现象。包封率结果显示,利用最佳制备条件所制备的地克珠利纳米脂质体平均包封率为92.23±0.57%。粒径及Zeta电位考察结果显示,脂质体平均粒径为117.2±1.2 nm,PDI平均值为0.147±0.004,Zeta电位平均值为-（47.37±0.67）m V。稳定性考察结果显示,本试验所制得的地克珠利纳米脂质体在4℃条件下避光储存最佳。3.地克珠利纳米脂质体在鸡体内的药动学研究利用高效液相色谱法（High performance liquid chromatography,HPLC）建立了血浆中地克珠利的含量测定方法,并对地克珠利原药和地克珠利纳米脂质体在蛋鸡体内的药物动力学进行研究,利用DAS 2.0药动学分析软件对所得数据进行分析处理,IBM SPSS Statistics 26.0分析药动学参数。结果显示,本试验所建立的高效液相色谱法操作简便稳定,专属性良好,回收率、精密度及重复性均符合测定要求,可用于鸡血浆中地克珠利含量的测定。药动学试验结果表明,地克珠利纳米脂质体组的达峰时间Tmax为（24.000±8.000）h,较地克珠利原药组显著延迟（P＜0.01）,峰浓度Cmax为（3.221±0.972）μg/m L,较原药组显著提高（P＜0.01）,纳米脂质体组与原药组的药时曲线下面积AUC（0-∞）分别为（183.870±67.080）μg/m L·h和（47.563±10.199）μg/m L·h,纳米脂质体组的相对生物利用度是原药组的3.9倍。药动学试验结果表明,地克珠利纳米脂质体可有效改善地克珠利在鸡体内的药动学特征。试验结果表明,本试验采用薄膜-冻融法制备出的地克珠利纳米脂质体包封率较高,粒径较小且分布均匀,在4℃下避光储存稳定性良好。将地克珠利制备成纳米脂质体,可提高其在水中的溶解度,提高其生物利用度。本研究首次制备出了地克珠利纳米脂质体,为临床上地克珠利的给药方法研究提供新思路,具有良好的应用前景。
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