【摘 要】
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第1章早期胚胎发育过程中脂代谢重塑在哺乳动物早期胚胎发育过程中,伴随着细胞的分裂和合子基因组的激活,大量的代谢网络重塑和表观遗传学重塑的事件在这个过程中发生,然而对于脂代谢在这个过程中是如何变化并参与胚胎发育调控我们仍知之甚少。在本研究中,我们首先对脂代谢相关基因在早期胚胎发育过程中的转录水平变化进行了分析,结果显示脂代谢相关基因呈阶段特异性表达,脂肪酸合成相关的基因在桑葚胚阶段表达水平相对较高,
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第1章早期胚胎发育过程中脂代谢重塑在哺乳动物早期胚胎发育过程中,伴随着细胞的分裂和合子基因组的激活,大量的代谢网络重塑和表观遗传学重塑的事件在这个过程中发生,然而对于脂代谢在这个过程中是如何变化并参与胚胎发育调控我们仍知之甚少。在本研究中,我们首先对脂代谢相关基因在早期胚胎发育过程中的转录水平变化进行了分析,结果显示脂代谢相关基因呈阶段特异性表达,脂肪酸合成相关的基因在桑葚胚阶段表达水平相对较高,而磷酸肌醇代谢、鞘脂的生物合成等代谢途径相关的基因在囊胚阶段高表达。我们又借助靶向代谢组学检测方法,对2-细胞和囊胚期胚胎的代谢差异进行了比较,结果显示在2-细胞期,包含S-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、亚精胺、腐胺在内的多种代谢物表达丰度相对较高;而在囊胚阶段,TCA循环中的多种代谢中间产物在此阶段丰度更高。最后,我们利用非靶脂质组学对合子和2-细胞期胚胎中脂代谢变化进行了初步探索,结果显示,脂类的组成成分在这两个阶段存在一定的差异。研究早期胚胎发育过程中的脂代谢不仅能够为我们补全发育代谢图谱的一角,一定程度上还能作为评估生理或病理条件下胚胎发育潜能的参考。因此,脂代谢在早期胚胎发育过程中的变化值得我们进行更深入的探究。第2章佩梅病i PS细胞系的建立佩梅病（Pelizaeus–Merzbacher disease,PMD）是一种罕见的X连锁的隐性遗传病,是一种由蛋白脂蛋白1（PLP1）基因突变导致的中枢神经系统疾病,目前尚无有效的治疗手段。本研究中我们首先鉴定出PLP1基因上的一个新突变类型,并利用非整合型质粒成功将该PMD病人来源的外周血单核细胞重编程成为i PS细胞株,并将之命名为ZJUi005-A。我们进一步利用CRISPR/Cas9系统结合AAV6病毒对ZJUi005-A细胞株的PLP1突变位点进行了基因修正,最终得到了无外源基因插入的等基因细胞株ZJUi005-A-9。ZJUi005-A以及ZJUi005-A-9细胞株能继续分化成少突胶质细胞,用于佩梅病致病机制的研究。
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