阿戈美拉汀合成工艺研究

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阿戈美拉汀是一种新型的褪黑激素类抗抑郁药,兼具有5-HT2C受体拮抗作用,既可以模拟褪黑激素的作用,又具有较为独特的作用方式,可使昼夜节律已被破坏的动物模型重新恢复其昼夜节律同步。本品最早由法国Servier公司开发,于2009年2月19日得到EMEA批准并在欧盟上市,临床主要用于治疗中度至重度抑郁症,安全性状况良好且停药后不易复发,是治疗生理节律紊乱性疾病非常具有前途的候选药物。  本文在检索、分析阿戈美拉汀多种文献资料的基础上,自行设计了一条含4步反应的合成路线。经对所设计路线展开实际的小试研究,考察、确定了每步反应中温度、时间、溶剂、精制方法等关键节点的控制方法,尤其是在第三步合成阿戈美拉汀粗品的过程中,将氢化、乙酰化两个反应一步完成,简便、环保、高收率的得到目标产品,路线总收率达到52.1%;并通过紫外、红外、核磁、质谱等方法确证成品结构正确;继而,针对每一步反应相关杂质进行了系统、深入的分析,确定了较为完善的质量控制方法。
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