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第一部分远端缺血预处理对胆道闭锁患儿行活体肝移植术后肝功能及预后的随机对照研究目的:研究表明,远端缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)可有效减轻器官缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的危害。但是RIPC是否能够减轻儿童活体肝移植中移植物的IRI,并促进胆道闭锁患儿活体肝移植术后肝功能的恢复尚不清楚。为了探究RIPC在儿童肝移植中的潜在应用价值,我们开展了一项临床前瞻性、随机、对照、双盲研究,以期望通过本研究探讨RIPC在儿童肝移植中的作用,为儿童活体肝移植患者围术期肝功能保护提供新的策略。方法:本研究共筛选了从2016年1月-2017年7月在仁济医院接受活体肝移植的患儿289例,其中符合纳入排除标准的共220例,被随机分配到四组:供-受体RIPC组(DR-RIPC,n=55)、供体 RIPC 组(D-RIPC,n=55)、受体 RIPC 组(R-RIPC,n=55)和对照组(S-RIPC,n=55)。最后完成研究并获得随访信息的患儿共208例,其中 DR-RIPC 组 51 例,D-RIPC 组 51 例,R-RIPC 组 51 例,S-RIPC 组 55 例。其中,D-RIPC组仅对供体进行RIPC处理;R-RIPC组仅对受体患儿进行RIPC处理,DR-RIPC组同时对供体和受体进行RIPC处理,而S-RIPC组供体和受体患者均不进行任何RIPC干预。RIPC在全身麻醉后及手术开始前的间隙进行,步骤主要如下:供体利用气动止血仪于上肢加袖带压力200 mmHg以进行缺血5分钟,然后放松进行再灌注5分钟,共3个循环;受体患者同样利用气动止血仪于下肢加袖带压力150 mmHg进行缺血5分钟,然后放松进行再灌注5分钟,共3个循环。随后记录患者术前一般情况指标、术中及术后相关指标,比较上述4组中供体和受体患者术后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)和血肌酐(Cr)等肝肾功能指标的动态变化情况;记录供受体术后并发症发生率和死亡率,以及受体术后早期移植物失功(early allograft dysfunction,EAD)和原发性移植物失功(primary nonfunction,PNF)的发生率、受体患儿ICU住院时间、机械通气时间、术后并发症的发生情况和三年内全因死亡率等。结果:围术期一般资料分析发现,受体在人口学或术前/术中特征方面没有观察到显著差异,四组受试者均表现出良好的可比性和一致性。与S-RIPC组相比,RIPC处理并不能显著改善供体或受体术后ALT、AST及TB水平;与S-RIPC组相比,RIPC对患儿术后血浆白蛋白、尿肌酐、白细胞、中性粒细胞、血红蛋白和血小板也无显著影响。只有术后即刻患儿Cr水平在四组中存在显著差异,差异提示与S-RIPC组相比,D-RIPC组患儿术后即刻Cr显著下降(p=0.029)。对于术后患儿ICU住院时间、机械通气时间指标分析发现,各组间术后机械通气时间无显著差异,但术后患儿ICU住院时间间存在统计学差异,差异提示与DR-RIPC组相比,D-RIPC组患儿的ICU住院时间更短(p=0.041)。此外,结果提示RIPC对受体术后移植物EAD、PNF发生率、急性肾损伤和外科术后并发症发生率均无显著改善。生存分析发现,S-RIPC、D-RIPC、R-RIPC和DR-RIPC四组患儿的术后3年总体生存率分别为90.9%、96.1%、90.2%和92.2%,四组之间总体生存率无统计学差异。最后,亚组分析结果也提示,受体各组之间具有相似的临床预后,并不存在显著影响主要终点指标或患儿总体生存率的变量。结论:根据目前的临床随机对照研究我们发现,无论供体RIPC、受体RIPC,还是供受体联合RIPC,均没有显著改善胆道闭锁患者活体肝移植术后肝功能或降低EAD、PNF和术后并发症的发生率,对患者远期生存率的有益作用也非常有限。综上,有待更多的临床研究来进一步探究RIPC在小儿肝移植中的潜在保护作用。第二部分远端缺血预处理对儿童活体肝移植供体术后肝功能保护的回顾性研究目的:研究远端缺血预处理(RIPC)策略对儿童活体肝移植术后供体肝功能恢复的影响,评估该操作是否存在肝保护作用,为儿童活体肝移植手术供体围术期肝功能保护提供新的策略。方法:以儿童活体肝移植术的供肝捐献者作为研究对象,通过医院病案室网络管理系统,检索供体行供肝切除术围术期的基本资料进行回顾性分析。经医院病案室网络管理系统检索后发现,其中102例供体在麻醉诱导后、手术前于上肢实施了 RIPC干预,纳入本研究远端缺血预处理组(RIPC组,n=102);106例供体在麻醉诱导后、手术前于上肢未实施了 RIPC干预,纳入本研究对照组(Control组,n=106)。分析两组供体术后1-3天的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)和白蛋白(ALB)的变化情况,通过比较两组供体术后肝功能恢复的差异,评估RIPC对供体术后肝功能的保护作用。结果:与对照组比较,RIPC组术前至术后三天血清ALT、AST、TB和ALB水平的差异无统计学意义(p>0.05)。结论:本研究结果显示儿童活体供体器官捐献者接受上肢RIPC干预并没有产生明确的肝脏功能保护效应。