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目的:探讨肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮糖萼的保护作用及其可能的机制. 方法:健康雄性SD大鼠48只，体重200-250克，随机分为3组(n=16):对照组(C组)，LPS组（L组，LPS15mg/kg静脉注射同时给予H组肝素等量生理盐水泵入），肝素组(H组，LPS15mg/kg静脉注射同时给予普通肝素100U/(kg.h)静脉泵入）。麻醉后L组和H组分别给予LPS(O55∶B5)15mg/kg静脉注射制备脓毒症模型。对照组给予等量生理盐水替代。各组分别在注射LPS后第3、6小时取8只大鼠抽取血液，4℃3000r/min离心后获取血清用于检测血清肝素酶(HPA)、内皮糖萼标志物syndecan-1、硫酸肝素(HS)，以及血管内皮损伤炎症标志物ICAM-1，E-选择素的含量。后处死大鼠，取右肺中上叶肺组织用于肺组织病理学检测，右肺下叶用于实时定量PCR法检测肺组织中HPA和syndecan-1的mRNA表达水平，另取左肺用于计算湿重/干重比值(W/D)。 结果:(1)大鼠血清HPA含量，L组在3、6小时点均较C组明显升高（3小时点69.22±10.34U/ml vs.44.01±5.77U/ml,P＜0.05;6小时点84.34±7.08U/ml vs.42.85±6.40U/ml,P＜0.05）。H组3小时点（54.98±6.85U/ml）和6小时点（64.97±7.69U/ml）较L组均明显降低(P＜0.05)。 (2)大鼠血清HS含量，L组在3、6小时较C组均明显升高（3小时点33.74±4.20ng/mlvs.20.50±3.18ng/ml，P＜0.05;6小时点41.03±4.24ng/ml vs.20.69±3.05ng/ml，P＜0.05）。 H组HS在3小时点（27.16±4.77ng/ml）、6小时点（29.62±3.81 ng/ml）较L组均明显减少(P＜0.05)。三组血清syndecan-1在3小时点三组之间没有差别，L组在6小时点较C组明显升高（4.70±0.30 ng/ml vs.3.75±0.52ng/ml，P＜0.05），同时间点H组（3.99±0.56ng/ml）与L组相比明显降低，P＜0.05。 (3)大鼠血清E-选择素，L组在3、6小时点较C组均明显增加（3小时点48.2±9.82ng/Lvs.27.83±4.28ng/L，P＜0.05;6小时点58.81±11.48ng/L vs.27.93±4.26ng/L，P＜0.05）。H组E-选择素在3、6小时点分别为27.75±9.87ng/L和28.08±6.95ng/L，较L组均明显减少(P＜0.05)。大鼠血清ICAM-1 L组3、6小时点较C组均明显升高（3小时点319.38±82.22ng/L vs.197.14±62.16ng/L，P＜0.05;6小时点458.63±65.44ng/Lvs.和192.58±54.56ng/L，P＜0.05）。H组血清ICAM-1在3小时点与L组的差别没有统计学意义，在6小时点是309.13±65.07ng/L，与L组相比明显降低，P＜0.05。 (4)大鼠肺组织内HPA和syndecan-1 mRNA的表达，L组在3、6小时点较C组均明显上调(P＜0.05)，肝素处理后的H组HPA和syndecan-1 mRNA表达较L组明显下调(P＜0.05)。 (5)肺W/D比值，L组在3、6小时点较C组均明显增高(P＜0.05); H组3小时点与L组相比没有差异(P＞0.05)，而在6小时较L组明显减小(P＜0.05)。 (6)光镜下可见C组大鼠肺组织在3、6小时时间点肺泡结构清晰，完整，肺组织无水肿，肺泡腔内无渗出物;L组3、6小时时间点均可见大部分肺泡结构破坏，肺泡腔变窄、出血，大量渗出物和炎性细胞浸润，肺组织水肿;H组3、6时间点肺泡结构破坏较L组轻，炎性细胞明显减少。 结论:肝素通过减少脓毒症大鼠血清肝素酶浓度保护血管内皮糖萼，并减轻脓毒症所致肺组织损伤。