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噁唑烷酮、嗯唑烷-2-苯业胺、樟脑磺内酰胺、脯氨醇等是常用的手性辅助试剂,广泛应用于不对称烷基化等反应中,具有良好的不对称诱导效果。噻唑硫酮手性辅助试剂应用于不对称Aldol等反应中,获得较好的诱导效果,未见其诱导卤代烃的不对称烷基化反应的报道。本文较系统地研究噻唑硫酮手性辅助试剂与卤代烃等亲电试剂的不对称烷基化反应和噁唑烷-2-苯业胺手性辅助试剂诱导不对称烷基化反应合成治疗阿尔茨海默病药物(R)-和(S)-2-丙基辛酸。一、噻唑硫酮手性辅助试剂与卤代烃或酰氯反应的研究：1.手性辅助试剂(4S)-苄基-1,3-噻唑烷-2-硫酮的制备：以(L)-苯丙氨基醇为原料,KOH(aq)和CS2作用下,110℃回流,合成(4S)-苄基-1,3-噻唑烷-2-硫酮,产率81%。2.噻唑硫酮手性辅助试剂与卤代烃或酰氯的反应：(4S)-苄基-1,3-噻唑烷-2-硫酮经酰化反应得到(4S)-3-丙酰基-4-苄基-1,3-噻唑烷-2-硫酮,在强碱(LDA、NaHMDS、n-BuLi)或路易斯酸碱(TiCl4和DIPEA)作用下,与卤代烃反应均得不到所期待的α-烷基化产物,而是得到S-烷基化产物。把亲电试剂换为活泼性更强的酰氯,没有得到C-酰化产物,而是得到O-酰化产物,推测出其可能反应机理。二、噁唑烷-2-苯亚胺诱导不对称烷基化反应合成药物(R)-和(S)-2-丙基辛酸：1.手性辅助试剂(4R)-和(4S)-苄基-1,3-嗯唑烷-2-苯业胺的制备：分别以D-苯丙氨基醇和L-苯丙氨基醇为原料,与异硫氰酸苯酯(PhNCS)反应后,在NaOH(aq)和TSC1作用下合成(4R)-和(4S)-苄基-1,3-噁唑烷-2-苯业胺,产率分别为73.3%和71.6%。2.诱导不对称合成药物(R)-和(S)-2-丙基辛酸：手性辅助试剂(4R)-和(4S)-苄基-1,3-噁唑烷-2-苯业胺,经辛酰化、与碘丙烷烷基化、解脱反应得到(R)-和(S)-2-丙基辛酸,合成路线简单易行,总产率分别为20.7%和19.8%,光学产率分别为ee=98.7%和97.5%。