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目的：探讨柴胡疏肝散联合骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)移植对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)大鼠心肌的保护作用,并进一步研究其对心肌细胞PI3K/Akt信号通路的影响探讨其保护机制。方法：1.理论研究：结合历代医家对“胸痹”、“心痛”和“真心痛”关于病因、病机、治法等的论述,以及骨髓间充质干细胞治疗AMI的最新进展,探讨柴胡疏肝散联合骨髓间充质干细胞移植保护AMI心肌的理论基础。2.实验研究：实验一：采用全骨髓贴壁法结合密度梯度离心法提取、培养骨髓间充质干细胞。SD大鼠随机分为6组：A组：假手术组、B组：模型组、C组：BMSCs组、D组：CHSG-L组(柴胡疏肝散小剂量+BMSCs移植组)、E组：CHSG-M组(柴胡疏肝散中剂量+BMSCs移植组)、F组：CHSG-H组(柴胡疏肝大剂量+BMSCs移植组)。各组大鼠于移植后灌胃7d,末次灌胃后30min处死。取血清用生化法检测心肌酶、SOD和MDA含量,ELISA法检测HIF-1α表达；取心肌梗死边缘区心肌组织,HE染色观察心肌形态学变化,免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)。实验二：采用全骨髓贴壁法结合密度梯度离心法提取、培养骨髓间充质干细胞。SD大鼠随机分为6组：A组：假手术组、B组：模型组、C组：BMSCs组、D组：MCB组(柴胡疏肝散+BMSCs移植组)、E组：MBL组(LY294002(PI3K抑制剂)+BMSCs移植)、F组：MBCL组(LY294002+BMSCs移植+柴胡疏肝散)。分别于移植后灌胃7d,末次灌胃后30min处死。取心肌梗死边缘区心肌组织,TUNEL法检测心肌凋亡,免疫组化法检测Bcl-2、Bax及caspase-9表达,western blot法检测总Akt、总GSK-3β、p-Akt及p-GSK-3β表达,RT-PCR检测Akt mRNA与GSK-3βmRNA表达。结果：1.理论研究：现代文献认为不良情绪就是急性心肌梗死的独立危险因素。中医整体观早就认识到不良情绪对疾病发生发展的影响,柴胡疏肝散作为疏肝解郁之良方,可作为“从肝治心”基础方；BMSCs治疗AMI有较好临床应用前景,中药提取物以及复方在干细胞的动员、迁移、增殖和分化中发挥着作用,可进一步提高BMSCs治疗AMI的疗效。2.实验研究实验一：(1)光镜下观察细胞形态较为一致,多纺锤形、多角形排列,呈“漩涡”样生长,应用流式细胞仪检查细胞均一性较好,纯度较高,符合实验要求。(2)HE染色显示：与模型组相比,C、D、E、F组均可减轻AMI后大鼠心肌细胞坏死程度,减少心肌间质出血和炎症细胞浸润,毛细血管数目增多。(3)与模型组相比,C、D、E、F组均可降低大鼠血清心肌酶CK、CK-MB含量,差异有统计学意义(P<0.01)；增加SOD活力并降低MDA含量,差异有统计学意义(P<0.05)；增加血清中HIF-1α的含量,差异有统计学意义(P<0.05)；增加心肌细胞VEGF蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)；且F组作用最明显。因此,高剂量柴胡疏肝散(1.52g生药/mL)联合BMSCs移植对心肌梗死大鼠心肌组织保护作用更佳。实验二：与模型组相比,C、D组均可增加Akt mRNA表达,提高Akt磷酸化水平,差异有统计学意义(P<0.05)；并引起下游GSK-3βmRNA表达减少,提高GSK-3β磷酸化水平,抑制GSK-3β活性,差异有统计学意义(P<0.05)；增加Bcl-2表达并减少Bax、Caspase-9表达,差异有统计学意义(P<0.05)；降低心肌细胞凋亡指数,抑制心肌细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.05)；且D组作用更加明显。当应用P13K抑制剂LY294002后,E、F组Akt mRNA表达减少,Akt磷酸化水平降低,与D组比较差异有统计学意义(P<0.05)；GSK-3βmRNA表达增多,GSK-3β磷酸化水平降低,GSK-3β活性增加,与D组比较差异有统计学意义(P<0.05)；Bcl-2表达降低,Bax、Caspase-9表达增加,心肌凋亡指数升高,抑制心肌细胞凋亡的作用减弱,与D组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1.柴胡疏肝散联合BMSCs移植可改善AMI大鼠心肌组织病理学形态,减少心肌酶CK、CK-MB漏出,提高SOD活性并抑制MDA合成以抑制氧自由基代谢水平,增加血清HIF-1α含量并促进心肌细胞合成VEGF蛋白,且以柴胡疏肝散浓度为1.52g生药/mL灌胃时作用更佳。2.柴胡疏肝散(浓度1.52g生药/mL灌胃)联合BMSCs移植可抑制AMI大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt/Bcl-2信号途径及PI3K/Akt/GSK-3β信号途径相关。