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[研究背景]不安腿综合征(Restless legs Syndrome,RLS)是一种常见的感觉运动障碍性疾病,主要表现为夜间睡眠或静止时出现的双下肢的酸、麻痛灼热、虫爬样、瘙痒样等多种异常感觉,患者被迫捶打、活动肢体或下床行走以减轻这种痛苦,严重影响患者的睡眠及生活质量。目前为止,关于RLS的发病机制仍不清楚。研究认为,中枢神经系统多巴胺能神经元功能失调是其主要的发病机制。同时,铁、阿片类及γ-氨基丁酸(GABA)等神经递质也参与其发病。研究发现RLS患者家族阳性率高,在双生子的研究中更明显,提示RLS存在遗传易感性,易感基因、环境因素及其相互作用都参与其发病。目前为止,在不同人群中通过全基因组关联性研究,发现有与其发病相关6个易感基因(MEIS1,BTBD9,PTPRD,MAP2K5,LBXCOR1/SKOR1,TOX3),其中MEIS1及BTBD9在RLS发病机制中的作用在动物模型中已有阐述。目前虽没有关于RLS致死、致残的报道,但其会对患者正常生理功能造成严重影响,研究认为其与贫血、肾衰竭、高血压、冠状动脉硬化性心脏病、脑血管病等都有相关性。但目前对于有关RLS严重程度的影响因素的研究并不多。[研究目的]1.研究易感基因MEIS1rs2300478、BTBD9rs3923809 SNP位点与中国北方汉族人群散发性RLS的相关性,促进对其发病机制的理解;2.探讨疾病的发病年龄、疾病的持续时间及血清红细胞、血红蛋白、血清铁、铁蛋白的水平与RLS严重程度的相关性,发现影响RLS严重程度的有关因素。[研究内容]1.易感基因MEIS1 rs2300478及BTBD9 rs3923809基因型及等位基因频率在中国汉族人群散发性RLS中分布是否具有显著性差异;2.研究RLS的发病年龄、持续时间及血清红细胞、血红蛋白、血清铁、铁蛋白的水平与RLS严重程度的相关性。[研究方法]1.收集RLS患者血液标本,所有病例均来源于2016.4-2016.12山东大学第二医院门诊及神经内科病房。入选标准:所有患者均符合1995年国际不安腿综合征研究组(IRLSSG)制定的诊断标准及2012年最新修订版。所有入选患者均签署知情同意书。根据不安腿综合征严重程度调查问卷(IRLSSGRS)进行严重程度评分。2.对照组:均来源于山东大学第二医院健康查体中心的健康成年人。入选标准:①无贫血、肝肾功能不全、高血糖、高血压病、甲状腺功能减低、偏头痛、关节炎、周围神经病等慢性疾病;②无妊娠或在哺乳期;③最近14d无多巴胺能或抗多巴胺能药物、拟交感药物、抗抑郁药、镇静药、催眠药、抗癫痫药、苯二氮卓类药物、可乐定、叶酸、镁剂、亚铁盐、锂剂、抗组胺药、胃复安等药物服用史;④无抑郁焦虑、运动障碍性疾病、精神障碍等疾病。3.收集所有研究对象外周血2-3ml,EDTA抗凝处理,提取全血基因组DNA,TaqMan探针检测 BTBD9 rs3923809、MEIS1 rs2300478 基因型。4.利用spss17.0统计软件行统计分析。计量资料用均数±标准差(Mean±S),计数资料以率(%)表示。在对照组及RLS组中行多态位点Hardy-weinberg平衡检验。在对照组及RLS组中计算基因型、等位基因频率,利用X2比较两组间的差异,同时计算优势比及95%置信区间评估不同基因型效应。用单因素方差分析比较与RLS严重程度相关的因素。P<0.05有统计学差异。[研究结果]1.RLS病例组97例,其中男性51位,女性53位,平均年龄60.31±12.81岁;对照组112例,其中男性51例,女性61例,平均年龄57.36± 10.3岁,两组在年龄、性别构成比上无显著统计学差异;2.对所有入选RLS患者,根据不安腿综合征严重程度调查问卷(IRLSSGRS)进行严重程度评分,其中轻度21例,中度55例,中重度21例,重度0例;3.MEIS1 rs2300478的3种基因型GG、GT、TT频率及等位基因(G)频率在健康对照组与RLS组的分布无显著统计学差异;4.BTBD9 rs3923809的3种基因型AA、AG、GG频率及等位基因(A)频率在健康对照组与RLS组的分布无显著统计学差异;5.RLS患者发病年龄、疾病严重程度在MEIS1 rs2300478与BTBD9 rs3923809基因型间的差异无统计学意义;.6.血红细胞、血红蛋白、血清铁、铁蛋白的水平与RLS的严重程度间的差异无统计学意义;7.RLS的严重程度在发病年龄分布上无统计学差异,而在疾病持续的时间分布上有显著统计学差异。[研究结论]1.易感基因MEIS1 rs2300478与BTBD9 rs3923809与中国北方汉族人群散发性RLS无相关性,提示MEIS1 rs2300478与BTBD9 rs3923809不是中国北方汉族人群散发性RLS的易感基因;2.MEIS1 rs2300478与BTBD9 rs3923809基因型与RLS患者发病年龄、疾病的严重程度无相关性;3.中国北方汉族人群RLS严重程度与血红细胞、血红蛋白、血清铁、铁蛋白的水平无相关性;4.中国北方汉族人群RLS的严重程度与发病年龄无关,与疾病的持续持续时间有关。