【摘 要】
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背景:肝移植术后急性排斥反应与患者术后生存密切相关。增强库普弗细胞（Kupffer cells,KCs）清除凋亡细胞的能力可有效缓解急性排斥反应。方法:从小鼠肝组织中提取KCs并将Rubicon过表达慢病毒和小干扰RNA转染到其中以构建过表达组和沉默组;提取原代KCs并与酵母聚糖和凋亡T淋巴细胞共培养。通过蛋白质印迹（Western blotting,WB）和q-PCR检测CD86、CD163、I
【基金项目】
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Rubicon调控非经典自噬（LAP）Kupffer细胞降解凋亡细胞及诱导肝移植免疫耐受,国家自然科学基金面上项目（No.81871261）； SCARF1在Kupffer细胞介导的凋亡细胞清除及肝移植免疫耐受中的机制研究,国家自然科学基金面上项目（No.81670599）；
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背景:肝移植术后急性排斥反应与患者术后生存密切相关。增强库普弗细胞（Kupffer cells,KCs）清除凋亡细胞的能力可有效缓解急性排斥反应。方法:从小鼠肝组织中提取KCs并将Rubicon过表达慢病毒和小干扰RNA转染到其中以构建过表达组和沉默组;提取原代KCs并与酵母聚糖和凋亡T淋巴细胞共培养。通过蛋白质印迹（Western blotting,WB）和q-PCR检测CD86、CD163、IL-10、TNF-α、TGF-β、JAK1、STAT6、AKT1、mTOR和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferator–activated receptor-γ,PPARγ）的表达水平。通过流式细胞术检测CD86和CD163的表达。将mCherry-GFP-LC3腺病毒转染到KCs中。通过免疫荧光观察LC3II的募集以及吞噬体和溶酶体的融合。将Rubicon腺相关病毒经门静脉转染小鼠肝组织,然后建立肝移植免疫耐受和急性排斥模型。HE染色检测肝组织病理变化;TUNEL染色评估凋亡细胞数目;免疫组织化学染色检测KCs的极化状态。结果:在体外,随着Rubicon的过表达,LC3相关吞噬作用（LAP）必需的蛋白和ROS均有明显的增加,LC3 II的募集以及吞噬体、溶酶体的融合有明显的增加（P＜0.05）。这有效的促进KCs对酵母聚糖和凋亡T细胞的降解能力。此外,Rubicon的过表达促进了KCs的M2极化,与Control组相比,Rubicon过表达组CD163、IL-10、TGF-β随着Rubicon的过表达有着明显的增加（P＜0.05）。PPARγ是LAP促进KCs M2型极化的重要因子,激活PPARγ可以促进CD163、IL-10、TGF-β的表达（P＜0.01）。在体内,过表达Rubicon有效地减轻了急性排斥模型小鼠的肝功能损伤,AST、ALT有明显的降低,HE显示Rubicon过表达组急性排斥标志物相比急性排斥组有明显的降低（P＜0.05）。组化和免疫荧光显示Rubicon过表达组的CD163阳性KCs比例明显升高（P＜0.01）。结论:Rubicon介导的LAP促进了KCs降解和清除凋亡T淋巴细胞的能力;凋亡T淋巴细胞的降解产物多不饱和脂肪酸（PUFA）激活PPARγ,进一步促进KCs的M2极化;在体内,过表达Rubicon可以促进KCs的M2极化以及减轻急性排斥损伤。
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目的:提取黄伞多糖并合成黄伞多糖金纳米复合物,同时证实其对肝癌的免疫调节抗肿瘤作用。方法:采取水煮醇沉及Sevag除蛋白的方法从中药黄伞中提取黄伞粗多糖,经过阴离子交换柱与凝胶层析柱纯化后得到一个均一性多糖片段PAP-1a,然后采用HPGPC、HPLC及FT-IR分别检测PAP-1a的分子量、单糖组成及红外光谱特征。CCK-8实验检测PAP-1a对于肝癌细胞的直接抑制作用及对巨噬细胞和正常肝细胞的
目的:急性肾损伤（Acute kidney injury,AKI）是临床上常见的急危重症,有较高的发病率和死亡率,目前临床上缺乏有效的措施促进AKI恢复;因此,拓展深化AKI的发病机制,寻求精准治疗靶点,是现阶段肾脏病领域的研究热点。近年来研究发现,铁死亡是AKI的重要发病机制,但其调控机制尚未完全阐明,有待进一步研究。人类白细胞分化抗原36（cluster of differentiation
目的:LaminA/C在多种疾病的进程中发挥了重要的作用。然而,Lamin A/C与HBV感染未见报道。本研究旨在解析Lamin A/C在HBV复制与转录的作用。方法:（1）在HepG2细胞中,转染质粒HBx和HBV1.3,用HBx抗体免疫沉淀蛋白复合物,利用LC-MS筛选与HBx相互结合的蛋白;Co-IP 和 Western-Blot（WB）检测 HBx 和 Lamin A/C 相互作用;免疫荧
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目的:胶质瘤是一种恶性程度高、预后极差的脑恶性肿瘤,现有的治疗方法和策略并不能有效改善患者的生存质量及预后。现代测序技术发展有效促进各肿瘤相关基因在肿瘤发生发展过程中的作用及机制研究,对促进胶质瘤的诊治非常重要。脱氧胸苷酸激酶（DTYMK）是调节神经发育的关键激酶,有研究表明DTYMK在恶性肿瘤的发生发展过程发挥重要作用,但目前关于DTYMK的研究尚少,且无DTYMK在脑胶质瘤中的研究。本文综合公