【摘 要】
：
研究目的1.观察SS31对后肢缺血小鼠骨骼肌结构与功能的影响。2.探索SS31对后肢缺血小鼠骨骼肌自噬与氧化应激的作用。3.探讨SS31能否通过AKT/mTOR通路激活自噬,缓解氧化损伤,保护C2C12肌管。研究方法1.体内实验:C57BL/6J雄性小鼠（14月龄,40只）采用股动脉结扎法建立后肢缺血（HLI）模型。SS31组的小鼠腹腔注射SS31（3mg/kg）4周。检测骨骼肌结构与功能（腓肠肌
论文部分内容阅读
研究目的1.观察SS31对后肢缺血小鼠骨骼肌结构与功能的影响。2.探索SS31对后肢缺血小鼠骨骼肌自噬与氧化应激的作用。3.探讨SS31能否通过AKT/mTOR通路激活自噬,缓解氧化损伤,保护C2C12肌管。研究方法1.体内实验:C57BL/6J雄性小鼠（14月龄,40只）采用股动脉结扎法建立后肢缺血（HLI）模型。SS31组的小鼠腹腔注射SS31（3mg/kg）4周。检测骨骼肌结构与功能（腓肠肌指数、力竭运动、抓力试验、苏木精-伊红染色和透射电镜实验）;凋亡相关指标（Bax、Bcl2和cleaved-Caspase 3）;自噬相关指标（LC3、P62、Beclin 1和ATG5）;氧化损伤指标（活性氧、CAT、SOD1和SOD2）;信号通路分子（AKT、mTOR、p-AKT和p-mTOR）。2.体外实验:体外诱导C2C12细胞分化为肌管,给予Co Cl2构建缺氧C2C12肌管模型,分别用自噬激活剂雷帕霉素（RAPA,15 n M）或自噬抑制剂氯喹（CQ,8μM）,及予以SS31（150n M）干预C2C12肌管。检测自噬相关指标（LC3和P62）;自噬小体和氧化损伤指标（活性氧、CAT、SOD1和SOD2）;信号通路分子（AKT、mTOR、p-AKT和p-mTOR）。研究结果1.体内实验证实,SS31干预促进后肢缺血小鼠骨骼肌结构与功能的恢复;缓解骨骼肌线粒体损伤及抑制骨骼肌细胞凋亡;同时SS31干预下调了HLI小鼠的LC3、P62和Beclin 1蛋白的表达水平,上调了ATG5的表达;SS31干预减弱了HLI小鼠的LC3Ⅱ和LAMP1荧光强度;SS31干预降低HLI小鼠的线粒体ROS含量,并增加抗氧化物酶（CAT、SOD1和SOD2）的表达。2.体外实验证实,Co Cl2干预的C2C12肌管后,LC3和P62表达升高,SS31处理可促进RAPA对缺氧C2C12肌管激活自噬的作用,并且部分缓解了CQ对缺氧C2C12肌管抑制自噬的作用;RAPA激活自噬后降低了缺氧C2C12肌管中细胞与线粒体ROS的表达,且抗氧化物酶的表达增加,SS31干预进一步降低了RAPA下调的细胞与线粒体ROS的表达,且抗氧化物酶的表达增加,而CQ抑制自噬后上调了缺氧C2C12肌管中细胞与线粒体ROS的表达,且抗氧化物酶的表达降低,SS31干预时降低了CQ上调的细胞与线粒体ROS的表达,且抗氧化物酶的表达明显增加。3.体内、体外实验证实,缺氧激活了AKT和mTOR磷酸化,SS31干预后抑制了AKT和mTOR磷酸化,激活自噬。研究结论1.SS31可恢复了后肢缺血小鼠骨骼肌结构与功能,改善了骨骼肌超微结构及抑制骨骼肌细胞凋亡。2.AKT/mTOR通路参与了SS31通过诱导自噬,降低氧化应激损伤,以保护后肢缺血小鼠骨骼肌。
其他文献
＜正＞信迪利单抗是作用于程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体的一种Ig G4单克隆抗体，它能有效地与PD-1结合，干扰PD-1与其配体（PD-L1和PD-L2）的相互作用，从而激活和恢复T细胞的功能，具有明显的抗肿瘤作用[1]。信迪利单抗已于2018年12月获国家药品监督管理局批准用于治疗接受过二线或以上全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者[1-2]，并于2021年6月获批了肝癌、
研究背景:心力衰竭（heart failure,HF）是各种心血管疾病发展的最终结果,患者因为心脏的射血功能下降至无法满足机体需求,从而出现一系列临床症状,是全世界死亡的主要原因。现在对于心力衰竭的治疗最主要的还是药物治疗,治疗目的为缓解由心脏射血分数不足导致的各种临床症状,延长患者生存周期,提高患者生存质量,而如何从根本上治疗心力衰竭是亟待解决的一个重要临床课题。心肌细胞的死亡是心脏收缩力减弱的
目的:原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一。2020年最新的癌症统计数据显示肝癌在全球恶性肿瘤发病率中居第六位,死亡率居第三位,我国是原发性肝癌的高发地区。原发性肝癌早期症状隐匿,发现时多为中晚期,晚期治疗手段有限,传统的细胞毒性药物化疗通常无效[1,2]。随着分子靶向治疗药物的研发以及免疫检查点治疗的临床应用,给原发性肝癌的治疗带来了新的希望。目前肝癌靶向药物和免疫检查点新药的单用效果仍不如其他肿
目的 分析信迪利单抗药品不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的临床特点，为安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方医学、维普、PubMed、Embase及Web of Science数据库收载的信迪利单抗致ADRs个案报道，进行分析。结果 收集汇总的病例报告文献有33篇，共涉及35例患者。信迪利单抗致ADRs具有如下特点：男性25例（71.43%），女性10例（28
背景:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是恶性程度最高的肿瘤之一,也是全世界癌症相关性死亡的第四大原因。索拉非尼目前被公认为晚期肝癌的标准疗法。然而,获得性耐药大大限制了索拉非尼的临床疗效。因此,对相关风险因素的进一步探究是非常必要的。方法:我们综合分析了78例肝切除术后接收索拉非尼治疗的肝癌患者的资料。通过免疫组化分析确认了肝癌临床标本中SCAP过表达与索拉非尼
第一部分载ACE2激动剂靶向胶原纳米粒的制备及安全性研究目的:制备表面连接胶原结合蛋白（CNA35）,并载有ACE2激动剂-三氮脒（Diminazene aceturate,DIZE）,金纳米棒（Gold nanorods,GNR）和全氟正戊烷（PFP）的脂质体纳米粒（CNA35-GNR/DIZE/PFP@NPs,CNA35-GDP@NPs）,检测其表征并评价生物安全性。方法:采用真空旋转蒸发法联
目的:探讨信迪利单抗药物不良反应（adverse drug reaction, ADR）发生的特点及规律，为临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science数据库，检索截至2021年12月关于信迪利单抗ADRs报道的文献，并对检索到的文献进行统计分析。结果:共纳入33篇信迪利单抗所致ADR个案报道，涉及患者33例，其中男24例（72.73%）,女9例
目的:慢性肝病（Chronic liver diseases,CLD）患者在患新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019,COVID-19）后的预后较一般人群可能更差。接种COVID-19疫苗是预防新型冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2）感染、相关重症和死亡的有效手段。但迄今为止,
背景:间歇性禁食（Intermittent fasting,IF）:一种禁食和进食交替进行的饮食模式,近十几年来逐渐流行开来。大量研究提示间歇性禁食的生活模式有益于身体健康。既往对小鼠的研究表明,间歇性禁食有助于其寿命延长。在人类中,间歇性禁食有助于降低血脂、血压、血糖、胰岛素水平,增强胰岛素敏感性;因此有利于改善肥胖、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等慢性疾病。肝脏是机体最重要的器官之一,承担着关键的合
第一部分骨骼肌FSTL1的表达及与糖代谢和胰岛素抵抗的关系目的:初步探索骨骼肌FSTL1的表达和与糖代谢和胰岛素抵抗的关系。方法:动物层面,通过PCR以及Western Blot的方法检测了12周龄C57BL/6J小鼠各个主要骨骼肌FSTL1表达情况;然后使用PCR以及Western Blot方法检测了C57BL/6J小鼠以及db/db小鼠、ob/ob小鼠、HFD造模小鼠骨骼肌FSTL1的m RN