【摘 要】
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目的:针对人体晚期糖基化终末产物（advanced glycation endproducts,AGEs）暴露水平的不同检测方案进行效果评价,并采用糖脂代谢指标进一步阐明关联,为其在大规模流行病学研究中的应用提供依据。方法:研究对象为2019年在深圳市社区健康服务中心接受体检的社区居民,现场收集人口学特征及体格检查资料,并采集生物样本进行生化指标检测。采用液相色谱串联质谱法（liquid chro
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目的:针对人体晚期糖基化终末产物（advanced glycation endproducts,AGEs）暴露水平的不同检测方案进行效果评价,并采用糖脂代谢指标进一步阐明关联,为其在大规模流行病学研究中的应用提供依据。方法:研究对象为2019年在深圳市社区健康服务中心接受体检的社区居民,现场收集人口学特征及体格检查资料,并采集生物样本进行生化指标检测。采用液相色谱串联质谱法（liquid chromatography tandem mass spectrometry,LCMS/MS）、酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）和AGE Reader三种方法对机体AGEs暴露水平进行评价,LC-MS/MS测定血浆游离型羧甲基赖氨酸（carboxymethyl lysine,CML）、羧乙基赖氨酸（carboxyethyl lysine,CEL）、甲基乙二醛-氢化咪唑酮（methylglyoxal-hydroimidazolone-1,MG-H1）及蛋白结合型CML、CEL,ELISA测定血浆总AGEs,AGE Reader测定皮肤自发荧光值（skin autofluorescence,SAF）。采用t检验和卡方检验对人群基本特征进行统计学描述,利用Spearman相关性检验探讨不同测定方法之间的相关性,评价3种测定方案的检验效能,并根据性别分层探究性别对相关关系的影响。通过多因素线性回归分析,探讨不同测定方案AGEs含量与糖脂代谢指标的关联性,关联趋势以广义相加模型进行平滑曲线拟合直观展示。结果:1、本研究共纳入341名研究对象,平均年龄52.27岁,男:女=1:1.69,LCMS/MS测定血浆游离型CML、CEL、MG-H1及蛋白结合型CML、CEL水平分别为109.48（68.61-148.15）、16.05（12.67-18.55）、175.50（98.90-226.75）、1621.49（1275.00-1871.00）、97.91（69.20-110.80）μg/L,ELISA测定血浆总AGEs水平为13.23（3.60-18.76）AU,AGE Reader测定SAF水平为1.94（1.67-2.12）AU。2、Spearman相关性分析显示,总AGEs与SAF、LC-MS/MS结果无关联（P＞0.05）,但对ELISA测定值大于5 AU分层分析时,总AGEs与游离型AGEs存在弱相关（0.1＜r＜0.3,P＜0.05）;SAF与游离型AGEs之间有弱相关关系（0.1＜r＜0.3,P＜0.05）,与ELISA无关联（P＞0.05）。3、多因素线性回归分析显示,游离型CML与空腹胰岛素（β=-0.95,P＜0.05）、LDL-C（β=0.11,P＜0.05）、HDL-C（β=0.04,P＜0.05）、TC（β=0.20,P＜0.05）、TG（β=0.16,P＜0.05）相关,游离型CEL与糖化血红蛋白（β=0.30,P＜0.05）、空腹血糖（β=0.55,P＜0.05）、LDL-C（β=0.54,P＜0.05）、TC（β=0.86,P＜0.05）、TG（β=0.76,P＜0.05）相关,游离型MG-H1与LDL-C（β=0.21,P＜0.05）、TC（β=0.35,P＜0.05）、TG相关（β=0.25,P＜0.05）,结合型CML与空腹血糖（β=0.65,P＜0.05）、LDL-C（β=0.33,P＜0.05）、HDL-C（β=0.21,P＜0.05）、TC（β=0.51,P＜0.05）相关,结合型CEL与HDL-C（β=0.09,P＜0.05）相关。总AGEs与糖脂代谢指标均无关联（P＞0.05）。SAF与糖化血红蛋白（β=0.47,P＜0.05）、LDL-C（β=0.52,P＜0.05）、TC（β=0.83,P＜0.05）有关联。结论:AGE Reader有一定预测糖脂代谢变化的能力,因其便携简单的特性,具有大规模流病研究的应用价值。ELISA仅在暴露水平较高（＞5 AU）时可评价机体AGEs暴露水平。游离型与结合型AGEs预测糖脂代谢变化的效能不同,有互补作用。
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