目的:胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发肿瘤,其伴随较高的复发率和死亡率,尤以胶质母细胞瘤（GBM）恶性度最高。近年来,研究人员在癌症免疫疗法领域取得了显著进展,为癌症治疗提供了新的选择,但并非所有肿瘤都对现有的免疫治疗敏感。因此,需要确定肿瘤对免疫疗法的应答和耐药机制,并设计合理的联合策略。白细胞特异性蛋白1（LSP1）是一种F-肌动蛋白结合蛋白,可调节巨噬细胞的吞噬作用和免疫细胞的迁移。大多数研究都集中在LSP1通过调节中性粒细胞,T细胞的迁移影响中性粒细胞肌动蛋白功能障碍,类风湿关节炎等疾病。在黑色素瘤中,T细胞中的LSP1可通过影响T细胞向肿瘤的迁移和浸润进而调节肿瘤的生长。然而,目前LSP1在胶质瘤领域未见报道,其表达模式及其在胶质瘤中的作用以及对肿瘤微环境（TME）的调控仍有待进一步解释。研究方法:首先利用中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）,癌症基因组图谱（TCGA）RNAseq数据库对在胶质瘤组织内调节白细胞迁移的基因进行分析。在2011年1月至2019年5月期间在中国医科大学附属第一医院收集140例手术切除病理诊断为胶质瘤患者的临床肿瘤标本,又收集了同期8例急性脑损伤患者的正常脑组织。通过蛋白免疫印迹和免疫组织化学染色,验证LSP1在胶质瘤不同级别中的表达水平。通过免疫组织化学和免疫荧光染色,验证LSP1表达水平与肿瘤组织中浸润免疫细胞数量之间的关系。在此基础之上,利用CGGA,TCGA RNAseq数据库进一步验证LSP1在不同级别和亚型胶质瘤中的表达情况,及其对患者生存以及肿瘤免疫微环境的影响。然后利用小干扰及过表达质粒技术,敲低或过表达巨噬细胞中的LSP1,随后利用transwell实验检测LSP1介导的巨噬细胞的迁移能力。最后通过蛋白免疫印迹,在肿瘤组织中验证LSP1与免疫抑制分子LAIR1,OSMR,PD1,LILRB3的相关性。结果:1.通过CGGA,TCGA RNAseq数据库分析发现白细胞迁移相关基因中只有LSP1与肿瘤纯度呈负相关,并在低级别和高级别胶质瘤中表达差异明显,同时LSP1的高表达对胶质瘤患者预后具有不良影响。应用GBM临床标本进行免疫组化实验,验证了高表达LSP1的患者预后较差。2.我们利用CGGA,TCGA RNAseq数据库,蛋白质印迹和免疫组织化学实验得出,与正常的脑组织和其他级别胶质瘤相比,LSP1在GBM中表达最高。我们进一步使用CGGA,TCGA RNAseq数据库中的GBM样本分析得出,LSP1在间质亚型GBM和IDH1野生型GBM中表达量较高。3.通过对CGGA,TCGA RNAseq数据库中GBM样本分析,LSP1表达较高的放化疗患者的生存时间明显短于LSP1表达较低的患者,LSP1表达较高的MGMT启动子甲基化患者的生存时间明显短于LSP1表达较低的患者。4.利用CGGA,TCGA RNAseq数据库通过GO分析、GSEA及GSVA表明LSP1与免疫反应,炎症反应,白细胞迁移等免疫通路有关,进一步分析得出,随着LSP1表达水平的增高,胶质母细胞瘤局部微环境中单核来源的巨噬细胞,中性粒细胞及调节性T细胞（Treg）浸润增多,毒性淋巴T细胞减少。通过免疫组织化学验证了肿瘤微环境中巨噬细胞、中性粒细胞数量与LSP1表达呈正相关。同时,通过免疫组织荧光证明了在GBM样本,LSP1在巨噬细胞和中性粒细胞中表达。进一步,通过transwell迁移实验发现,应用小干扰RNA敲低LSP1的巨噬细胞的迁移能力被抑制。5.通过免疫蛋白印迹,证明了LSP1与免疫抑制分子LAIR1,OSMR,PD1,LILRB3表达水平相关。结论:LSP1的高表达与胶质母细胞瘤患者预后差显著相关,其表达水平在胶质瘤恶性进展过程中呈明显升高趋势。LSP1的高表达不但与其在免疫抑制性相关通路的富集相关,而且与LAIR1,OSMR,PD1,LILRB3免疫抑制因子的表达,以及肿瘤微环境中巨噬细胞,中性粒细胞,Treg细胞的浸润增多相关。LSP1为免疫治疗提供了新的治疗靶点。