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目的：本研究通过观察p38MAPK干扰载体沉默大肠癌细胞株SW480细胞中p38MAPK表达情况及胃泌素影响大肠癌细胞株SW480增殖的关系，初步探讨胃泌素是否通过影响细胞p38MAPK的表达来促进大肠癌细胞的增殖。旨在进一步明确胃泌素调控大肠癌发生发展的分子机制，为部分激素依赖性大肠肿瘤的个体化治疗提供理论依据。方法：应用RTQ-PCR检测大肠癌细胞株SW480中胃泌素受体（CCKBR）的表达情况，通过MTT法观察不同浓度五肽胃泌素对细胞生长的影响情况，由此确定五肽胃泌素作用于大肠癌细胞株SW480浓度范围，实验共分四组：A组：为空白对照组，加入无血清培养基RPMI-1640。B组：为阴性干扰组，无关阴性对照序列-shRNA转染细胞，4-6小时后换1%胎牛血清培养基RPMI-1640，再培养24h。C组：为胃泌素组，加入含胃泌素（25.00mg/L）培养基RPMI-1640。D组：为转染shRNA质粒干扰+胃泌素组，4-6小时后换含胃泌素（25.00mg/L）培养基RPMI-1640，再培养24h。由上海吉凯基因构建p38MAPK-shRNA,转染后观察转染效率，当转染效率达到30%或以上。接着使用流式细胞仪各组细胞增殖；再用Westernblot法检测各组细胞中P38蛋白的表达水平。结果： SW480细胞中存在CCKBR mRNA表达。胃泌素在6.25~200.00mg/L范围内能抑制大肠癌SW480细胞的凋亡，且当浓度达25.00mg/L时为最佳浓度（P<0.05）。转染24小时后，观察荧光表达的细胞得出转染效率，当质粒与脂质体的质量比为1:2时转染效率为40%-50%之间。质粒干扰+胃泌素组(D组)细胞增殖指数为(26.47±1.24)%，显著高于空白对照组（A组）的(24.34±0.67)%和阴性干扰组(B组)的(24.18±1.43)%（P<0.05），胃泌素组(C组)细胞增殖指数为（26.39±1.15）%，显著高于空白对照组(A组)和阴性干扰组(B组)（P<0.05），而胃泌素组(C组)和质粒干扰+胃泌素组(D组)比较差异无统计学意义（P>0.05），空白对照组(A组)和阴性干扰组(B组)比较也无明显差异。利用Western-blot检测四组p38蛋白表达水平存在差异（P<0.01）。在胃泌素组(C组)和质粒干扰+胃泌素组(D组)中表达水平低于空白对照组(A组)（P<0.01），也低于阴性干扰组(B组)（P<0.01），而阴性干扰组(B组)的p38蛋白表达水平与空白对照组(A组)的p38蛋白表达水平无明显差异（P>0.05），胃泌素组(C组)和质粒干扰+胃泌素组(D组)之间的蛋白差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胃泌素能够促进体外大肠癌SW480细胞增殖，同时p38蛋白的表达明显降低，而通过质粒干扰p38蛋白的表达后，大肠细胞SW480的增殖明显增强。进一步论证了胃泌素通过p38信号通路实现对大肠癌细胞SW480的生长调控。