【摘 要】
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[目的]通过检测甲基转移酶样蛋白16（Methyltransferase-like 16,METTL16）和甲硫氨酸腺苷转移酶 2α（methionine adenosyltransferase 2α,MAT2A）在上皮性卵巢癌（Epithelial Ovarian Cancer,EOC）中的表达水平,分析 METTL16 和 MAT2A基因与卵巢癌临床病理特征的关系,以探讨METTL16、MAT
【基金项目】
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国家自然科学基金（81960469）； 昆明医科大学创新团队（CXTD202008）；
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[目的]通过检测甲基转移酶样蛋白16（Methyltransferase-like 16,METTL16）和甲硫氨酸腺苷转移酶 2α（methionine adenosyltransferase 2α,MAT2A）在上皮性卵巢癌（Epithelial Ovarian Cancer,EOC）中的表达水平,分析 METTL16 和 MAT2A基因与卵巢癌临床病理特征的关系,以探讨METTL16、MAT2A在卵巢癌组织中的表达及临床意义,明确METTL16、MAT2A与卵巢癌发生、发展的关系。[方法]购买包括70例EOC癌组织和10例正常卵巢组织的组织微阵列芯片,另收集我院因子宫或卵巢良性病变行附件切除术的正常卵巢组织15例,将25例正常卵巢组织作为阴性对照。应用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）检测EOC组织及正常卵巢组织中METTL16、MAT2A的蛋白表达水平,比较EOC及正常卵巢组织中METTL16、MAT2A的表达情况,分析METTL16、MAT2A表达与EOC的病理类型、FIGO分期、淋巴转移、组织分化及患者年龄等临床病理特征之间的关系,同时探讨EOC中METTL16、MAT2A间的相关性。[结果]1.EOC组织微阵列芯片包括70例卵巢上皮性恶性肿瘤,其中浆液性癌58例,其他类型上皮性癌12例（粘液性癌8例,透明细胞癌2例,子宫内膜样癌2例）;按照FIGO 2014分期Ⅰ-Ⅱ期57例,Ⅲ-Ⅳ期13例;有淋巴转移者11例,无淋巴转移者59例;高-中分化者12例,低分化者58例,其中2例透明细胞癌无组织分化程度资料;患者平均年龄为50.1岁。2.IHC方法检测EOC组织及正常卵巢组织中METTL16、MAT2A蛋白的表达,免疫组化阳性产物为淡黄色至棕褐色颗粒,METTL16主要定位于细胞核,MAT2A主要定位于细胞核和细胞质。与正常卵巢组织相比,EOC组织中METTL16和MAT2A表达均显著升高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.分析METTL16和MAT2A表达与EOC临床病理特征的关系,发现METTL16在FIGO分期、淋巴结有无转移和不同年龄分组中的表达水平不同,差异具有统计学意义（P＜0.05）。FIGO Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移和≥50岁的EOC患者组织中METTL16的表达水平高于FIGO Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移和＜50岁的患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;而其在不同组织病理学类型和病理分级的EOC患者表达未见显著统计学差异（P＞0.05）。MAT2A的表达水平在不同组织病理分类、FIGO分期、有无淋巴结转移、病理分级和年龄分组之间没有统计学差异（P＞0.05）。4.Pearson 分析 EOC 中 METTL16、MAT2A 表达的相关性,发现 METTL16、MAT2A 的表达呈正相关（R=0.324,P=0.006）。[结论]1.METTL16和MAT2A基因在EOC中呈高表达。METTL16表达水平越高,卵巢癌的肿瘤分期越晚、淋巴转越多,其表达可能与卵巢癌进展相关。2.EOC中MAT2A与METTL16正相关,METTL16可能通过诱导MAT2A mRNA的剪接,增加MAT2A的稳定性和翻译,然后上调MAT2A的表达,从而促进卵巢癌的发生、发展,但具体的机制需要进一步实验验证。
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