【摘 要】
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该论文围绕药物对增生前列腺细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,以建立良性前列腺增生体外筛药模型为目的,探讨Doxazosin和Epristeride对增生模型前列腺细胞的体外药效和药理作用
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该论文围绕药物对增生前列腺细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,以建立良性前列腺增生体外筛药模型为目的,探讨Doxazosin和Epristeride对增生模型前列腺细胞的体外药效和药理作用机制,初步判断所建模型的稳定性,在此基础上筛选一批受试化合物.论文第一部分建立了大鼠前列腺细胞体外原代培养方法并拟建BPH体外细胞模型.论文第二部分观察Doxazosin和Epristeride对BPH体外模型细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,初步探讨药物作用的分子机制,进而评估筛药模型的稳定性.第三部分进行了部分受试化合物筛选.在细胞水平运用MTT法和流式细胞计量术初筛了一批具有抑制细胞增殖潜能的先导化合物;然后在离体器官水平和酶学实验进行复筛,研究化合物的α受体阻断或5α-还原酶抑制剂活性,最后获得了一些有进一步研究价值的先导化合物.该实验的结论是:(1)可建立大鼠前列腺细胞体外培养方法,通过模拟体内病理环境刺激正常前列腺细胞增生可建立体外BPH细胞模型,增生模型相关生化和病理检测指标与临床常规指标相符.(2)目前临床治疗BPH的药物α受体阻断剂和5α-还原酶抑制剂除具有一般药理机制外,可抑制增生前列腺细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制与干扰多肽生长因子(如bFGF和KGF)和癌基因(Bcl2和Bax等)的表达有关.(3)经鉴定该实验建立的筛药模型较为可靠,可从细胞水平和离体器官水平进行受试化合物初筛,再进行整体动物实验研究,以获得对良性前列腺增生疾病有治疗潜能的先导化合物.
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