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目的： 探讨胞浆HMGB1，胞核HMGB1，胞外HMGB1，细胞总的HMGB1在β淀粉样蛋白（Amyloid-β，Aβ）25-35损伤小胶质细胞中的变化；RAGE阻滞剂PSF-ZM1对Aβ25-35刺激下大鼠原代小胶质细胞活力、HMGB1、RAGE、IL-1β、TNF-α表达的影响。 方法： 取新生1-2 d的大鼠皮层行混合胶质细胞培养15 d，摇床震荡法分离纯化小胶质细胞，并进行Iba免疫细胞化学鉴定，纯度达95％以上用于实验。纯化的小胶质细胞加入不同浓度Aβ25-35作用不同时间后，观察细胞形态，并行细胞计数试剂（Cell counting kit，CCK8）实验检测细胞活力，并确定Aβ25-35的造模浓度和时间。将小胶质细胞分为两组：正常细胞组（N组）、Aβ25-35模型组（A组）。用Western blot法检测小胶质细胞胞浆、胞核HMGB1，细胞总的HMGB1，用ELISA检测细胞外HMGB1。将不同浓度RAGE阻滞剂PSF-ZM1作用于Aβ25-35造模小胶质细胞中24h，分成6组：Aβ25-35模型组、Aβ25-35+PSF-ZM150 nmol/L、Aβ25-35+PSF-ZM1100 nmol/L、Aβ25-35+PSF-ZM1500 nmol/L、Aβ25-35+PSF-ZM11μmol/L、Aβ25-35+PSF-ZM110μmol/L。Western blot法检测细胞内HMGB1、RAGE、NF-κB p65的表达情况，确定PSF-ZM1的有效浓度。将小胶质细胞分成5组：正常细胞组（N组）、Aβ25-35造模组（A组）、Aβ25-35+DMSO组（A+D组）、PSF-ZM1组（P组）、Aβ25-35+PSF-ZM1组（A+P组）。Western blot法检测细胞内细胞内HMGB1、RAGE、NF-κB p65的表达情况，取上清液用ELISA检测HMGB1、IL-1β、TNF-α的表达。 结果： 小胶质细胞Iba-1的阳性率在95%以上，可用于实验。小胶质细胞CCK8的活力检测确定给予40μmol/L Aβ25-35、作用24h造小胶质细胞AD损伤模型。Western blot实验结果显示，Aβ25-35活化诱导后小胶质细胞胞核HMGB1、胞浆HMGB1、全蛋白HMGB1表达明显升高（P＜0.01）；ELISA结果显示细胞外HMGB1表达明显升高（P＜0.01）；RAGE阻滞剂PSF-ZM1的适宜浓度是100 nmol/L；加入阻滞剂后细胞内HMGB1、RAGE、NF-κB表达明显减少（P＜0.01） ELISA实验结果显示Aβ25-35活化诱导后，细胞上清液HMGB1、IL-1β、TNF-α明显升高（P＜0.01），加入PSF-ZM1后细胞上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α明显下降（P＜0.01）。 结论： HMGB1、RAGE、NF-κB参与Aβ25-35损伤小胶质细胞的炎症反应。RAGE阻滞剂PSF-ZM1可明显抑制Aβ25-35损伤小胶质细胞的炎症反应。