MST1/2、YAP1蛋白在结、直肠腺癌中的表达及临床意义

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背景及目的:MST1/2及Yap1是Hippo信号通路的核心分子,有研究发现其在肿瘤的发生中存在失衡,对肿瘤的发展存在促进作用;本研究回顾性分析MST1/2、Yap1蛋白在结直肠腺癌中的表达并进一步探讨其临床意义。方法:本研究收集2013年6月至2015年12月期间南昌大学第二附属医院普外科及消化内镜室手术切除标本88例,其中结肠腺癌30例,直肠腺癌30例,良性结肠息肉28例。采用免疫组织化学方法检测MST1/2、Yap1蛋白在组织中的表达水平;根据阳性细胞百分比、染色强度,对组织标本中的MST1/2、Yap1蛋白表达强度进行评分,并探讨MST1/2、Yap1蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系。根据Yap1不同表达情况对结直肠癌患者进行分组,比较两者的无疾病生存期差异,进一步探讨Yap1蛋白表达与结直肠癌预后的关系。结果:MST1/2蛋白在结肠腺癌组的表达水平(中位数=70分)明显高于结肠息肉组(中位数=10分),两组差异有统计学意义(P<0.001);MST1/2蛋白在直肠腺癌组的表达水平(中位数=60分)明显高于结肠息肉组(中位数=10分),两组差异有统计学意义(P=0.004);Yap1蛋白在结肠腺癌组的表达水平(中位数=50分)明显高于结肠息肉组(中位数=0分),两组差异有统计学意义(P=0.003);Yap1蛋白在直肠腺癌组的表达水平(中位数=55分)明显高于结肠息肉组(中位数=0分),两组差异有统计学意义(P<0.001);MST1/2及Yap1表达与结直肠腺癌患者吸烟史、年龄、饮酒史、性别、部位、分化程度、肿瘤大小、T分期、N分期、肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)及糖类抗原-199(Ca-199)表达水平无相关性(P>0.05),且与血液检查指标水平(WBC、RBC、HGB、PLT、ALB)高低无相关(P>0.05)。Yap1表达阳性组的中位DFS为21.531±2.167月,而在阴性组中位DFS为25.571±2.488月,两组DSF值无统计学差异(P=0.317);从两组间的中位DFS比较来看,阴性组中位DFS比阳性组高4月;阴性组生存曲线优于阳性组。结论:转录共激活因子Yap1可能在结直肠腺癌细胞恶性转化和发生发展中发挥重要作用。Yap1可能作为一个评价结直肠癌复发的预后指标。MST1/2作为抑癌基因,其在结直肠癌组织标本中表达缺乏特异性,待进一步研究证实其在结直肠癌中的意义。
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