背景和目的神经源性体位性低血压(neurogenic orthostatic hypotension,nOH)是自主神经衰竭(交感神经支配血管收缩障碍)导致的立位时血压持续降低的典型表现。关于该病的诊断和治疗,目前国内外尚无相关循证指南提出。目前美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准米多君和屈昔多巴作为nOH的标准治疗药物,然而它们的有效性及安全性在一些研究中仍存在争议,长期应用也未有十分完善的研究报道。由此,探索一种更为完善的药物治疗方案对当前关于nOH领域的研究具有重要价值,同时也符合最新专家共识的精神。有研究提示补中益气汤可能有改善头晕、晕厥发作的效果,而nOH患者的主要症状之一就是不明原因的头晕和或晕厥发作。因此有必要对补中益气丸联用米多君方案在nOH患者中应用的确切疗效进行深入研究。同时,由于传统中药药理作用机制研究的滞后,对该联合方案的安全性研究也十分重要。资料和方法收集36例确诊为nOH的患者临床资料。采用随机数字表法进行随机化处理,将患者按2:1比例随机分入试验组和对照组,其中试验组24例,对照组12例。试验组:补中益气丸(仲景宛西,6g/袋),1次1袋,1日3次(晨起前、午饭前和午后给药)联用盐酸米多君片(米维,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。对照组:盐酸米多君片(米维,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。入院基线时,获取病史,进行体检(完成血尿粪三大常规、肝功能、肾功能、电解质、血糖、甲状腺激素、维生素B12、心脏彩超、心电图、头颅MRI、24h动态心电图及动态血压等检查检验),并进行自我报告问卷调查(OHQ和PHQ-9抑郁筛查量表)。在仰卧位休息10分钟后,测量仰卧位血压(BP)和心率(HR),并在站立后、1分钟和3分钟后分别测量BP和HR。记录站立后3min内收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的最大下降值。治疗开始后的2周和1个月进行随访。重复进行卧立位血压测定、心率测量和问卷调查。并检查相关药物的依从性,可能的副作用和伴随的药物(影响自主神经系统和血压的药物在试验期间将被劝阻)。所有血压测定均在早餐后2.5小时后进行,以避免餐后血流动力学影响。主要终点:治疗1个月后,对比两组nOH患者相关症状评分的变化。次要终点:(1)治疗2周和1个月后,比较两组同一时间点符合nOH血压标准的患者所占百分比;(2)治疗1个月后,立位血压下降程度的改善(对比两组由仰卧位转立位后3min内,SBP和DBP的最大下降值)。(3)治疗1个月后,抑郁量表评分的变化。安全性终点为不良事件,不良事件定义为任何被认为与治疗有关的意外反应,因果关系由治疗医生确定。结果主要终点:对照组和试验组共计36名nOH患者经过1个月的治疗后,两组的OHQ评分组内比较均较入院时明显降低(p<0.05),组间比较提示试验组要优于对照组(U=-2.438,p=0.015)。具体到子表OHSA和OHDAS评分,试验组均同样显示了明显的优势(U=-2.128,p=0.033;U=-2.233,p=0.026)。次要终点:(1)治疗2周后,试验组有37.5%的患者仍符合nOH血压诊断标准,对照组则有41.7%,两组比较未见统计学差异(p>0.05);治疗1月后,试验组和对照组则分别为29.2%和33.3%,对比两组未见统计学差异(p>0.05)(2)治疗1月后,两组立位SBP和DBP下降程度均较各自入院基线时得到明显改善(p均<0.01)。但行组间比较未见统计学差异(t=-1.149,p=0.259;t=-0.620,p=0.539)。(3)治疗1月后,在PHQ-9评分中,两组却未显示出统计学差异(t=0.502,p=0.619)。两组不良反应均为轻、中度事件,试验组发生率为12.5%,对照组为16.7%,两组比较未见统计学差异(p=0.640)。结论⑴症状性nOH患者应用补中益气丸联合盐酸米多君方案,在持续一个月的治疗中,在OHQ问卷的总分,以及在症状严重程度和日常活动能力子表评分方面,联合用药方案均明显优于单用米多君组。尽管在抑郁评分、符合nOH血压诊断标准患者百分比以及血压下降程度改善方面,联合治疗组对比单用盐酸米多君组未显示出明显优势。但是,结合最新专家共识精神,可以认可该联合用药方案的有效性。⑵联合用药的安全性方面,在持续一个月的随访中,未发现不良事件数量及严重程度的明显增加。