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目的通过测定胃癌患者胃癌组织及癌旁5 cm组织,以及胃炎患者胃黏膜组织hMLH1和hMSH2蛋白的表达,以分析hMLH1和hMSH2对胃癌发病机制的影响,探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2在胃癌发生发展中的作用,为今后对胃癌发生发展的机制及早期诊断提供理论依据。方法青岛大学医学院附属医院普外科手术切除的胃癌组织40例(男25例,女15例,平均年龄58.2岁,男女比5：3),经病理诊断腺癌33例,粘液腺癌7例。患者术前均未接受放化疗和免疫治疗,每例均取相应癌旁组织,即距离癌组织边缘5cm的组织。胃镜活检20例慢性胃炎黏膜组织(慢性浅表性胃炎10例,慢性萎缩性胃炎10例,其中男9例,女11例,平均年龄46.3岁)。采用Western印迹法检测hMLH1和hMSH2蛋白在胃癌组织、相应癌旁组织及胃炎组织中的表达。结果(1)10例浅表性胃炎黏膜组织hMSH2蛋白失表达,失表达率为100%,10例萎缩性胃炎黏膜组织4例失表达,失表达率为40%。胃癌组hMSH2蛋白表达明显高于相应癌旁组(F=8.798,P=0.004)；胃癌组与胃炎组比较hMSH2蛋白表达明显增多(F=33.969,P＜0.01)；癌旁组与胃炎组比较差别有统计学意义(F=28.590,P<0.01)。(2)胃炎组及癌旁组中hMLH1蛋白的表达明显高于胃癌组织(F=9.798,P=0.003)；胃炎组与癌旁组比较差别无统计学意义(F=1.244,P=0.281)；胃炎组中浅表性胃炎与萎缩性胃炎比较差别无统计学意义(F=2.885,P=0.107)。(3)胃癌患者在各年龄组、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、分化程度、淋巴结转移及临床分期等比较,hMSH2及hMLH1蛋白表达差异均无显著性(P＞0.05)。结论(1)胃癌组hMSH2蛋白表达明显高于相应癌旁组,胃癌组与胃炎组比较hMSH2蛋白表达明显增多；(2)胃炎黏膜组织及癌旁组织中hMLH1蛋白的表达明显高于胃癌组织；胃炎组与癌旁组比较差别无统计学意义；胃炎组中浅表性胃炎与萎缩性胃炎比较差别无统计学意义；(3)hMSH2及hMLH1蛋白表达在患者不同年龄组、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、分化程度、淋巴结转移及临床分期等比较,差异均无显著性。(4)hMSH2基因表达异常与胃癌相关,该基因的高表达可能是胃癌发生的标志之一。hMLH1表达减少则可能预示胃癌的发生,hMLH1蛋白可能作为预警胃癌发生的组织学标记物之一。