骨髓间充质干细胞改善雄性大鼠双侧盆神经损伤后膀胱功能障碍的可行性研究

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:solarshu
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目的:探讨异体同源骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)膀胱壁多点注射以改善雄性大鼠双侧盆神经损伤(bilateral pelvic nerve crush,BPNC)引起的排尿功能障碍的可行性。方法:将30只成年雄性Sprague-Dawley大鼠采用随机数字表法分为3组:(1)假手术组(sham,n=10),(2)双侧盆神经钳夹术后膀胱壁注射PBS(BPNC+PBS,n=10)以及(3)双侧盆神经钳夹后BMSCs的膀胱壁注射(BPNC+BMSCs,n=10)。术后四周行尿流动力学检测,并留取膀胱组织行Masson染色、western blotting检测以及神经递质免疫荧光染色。结果:与假手术组相比,BPNC大鼠非排尿收缩频率、残余尿量和膀胱容量显著增加,最大膀胱内压和排空效率降低,但骨髓间充质干细胞注射后明显改善。Masson染色显示,BPNC+PBS组膀胱壁组织胶原面积比例明显增加,而在注射BMSCs后显著减少。此外,BPNC可导致TGF-β1、Smad2/3、胶原I/III的表达增加,α-SMA的表达减少。注射骨髓间充质干细胞后,α-SMA的表达水平升高,其他靶蛋白的表达水平降低。免疫荧光显示BMSCs在膀胱壁内可分化为平滑肌细胞,并且可显著增加VACh T的表达量。结论:骨髓间充质干细胞移植治疗可以通过TGF-β1/Smad信号通路抑制雄性大鼠双侧盆腔神经损伤后导致的逼尿肌纤维化,促进神经递质再释放,部分恢复排尿功能。
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