肝细胞癌（HCC）是人类最常见的致命性肿瘤之一，在全球肿瘤死亡原因中排列第五。根治性切除是HCC治疗的首选治疗方法，但是预后尚不理想，首要原因是肝内复发。寻找理想的肝癌术后预后价值指标，并据此选择合理的辅助治疗对改善预后有重要意义。临床上早期肝癌接受肝切除者日益增加，故寻找对早期肝癌预后判断的分子标记甚为重要，迄今为止应用临床的肝癌术后预后分子标志，尤其是适用于早期者仍然缺乏。因此探索与肝癌转移和复发相关的分子，并按照该分子区分患者的预后，具有重要的临床意义。本课题在我们首先检测出Hes1和Hes2在配对的肝癌组织和癌旁组织中的表达，结合临床病例分析，研究其表达水平对肝癌术后预后尤其是探索其对早期肝癌预后是否有判断作用，为使其可能成为肝癌治疗靶点提供理论和临床依据。第一部分Notch信号通路下游分子Hes1和Hes2在肝癌组织中的表达目的检测Hes1和Hes2在肝癌组织和配对的癌旁组织中的表达情况。方法用实时定量RT-PCR从mRNA水平检测Hes1和Hes2的表达水平，研究配对肝癌组织和癌旁组织中基因表达情况，并通过western blot进行验证，然后通过免疫组化法确定它们在肝癌组织中的表达水平，前瞻性观察2007.1-2008.12中连续入组的330例接受根治性切除的肝癌患者癌组织中Hes1和Hes2的表达水平和患者预后的关系。结果Hes1mRNA在24对肝癌组织中的表达水平低于配对癌旁组织，Hes2mRNA在23对肝癌组织中的表达水平同样低于配对癌旁组织；Western blot结果显示：Hes1蛋白表达水平在肝癌组织中的表达水平低于对应的癌旁组织，癌组织中低表达，癌旁组织中高表达，Hes2具有同样的结果；我们以免疫组化分别检测Hes1和Hes2在肝癌组织和配对癌旁组织中的表达情况，也证实了这一结果。第二部分Hes1和Hes2在肝癌组织中的表达与肝癌术后预后关系目的探讨Hes1和Hes2在肝癌组织中的表达差异与肝癌患者术后的预后的关系。方法1、病例资料我们研究分析上海东方肝胆外科医院2007年至2008年间共400例根治性切除肝癌患者。经过排除标准后筛选后，共330例纳入研究。2、手术方式手术均为根治性肝切除术，其标准为：所有肿块均已完整切除；书中超声证实无肿瘤残余；组织学检查切缘阴性；术前升高的AFP水平术后2个月降至正常；术后2个月内影像学检查未见肝内新发病灶。3、随访所有病例术后均进行标准化随访。随访终点时间为2010年12月1日，中位随访时间为18个月。4、统计方法至复发时间（TTR）和总体生存（OS）是我们该项研究的两个主要终点。TTR是从患者手术当天到诊断为复发为止，总体生存是从患者手术当天到患者死亡为止，如果患者没有死亡，则计算到随访结束时。所以的统计都是用SPSS18.0完成的。计数资料以χ~2或者Fisher确切概率法检验，计量连续资料以Student－t检验，资料分布不均是以Mann-Whitney检验。复发和生存曲线以Kaplan-Meier完成并以log-rank检验。Cox模型单因素分析后，将有统计学意义的变量带入Cox模型多因素分析以确定对预后有独立影响的因素，P＜0.05具有统计学意义。结果Hes1和Hes2在肝癌组织中的表达低于配对癌旁组织。在前瞻性研究中Hes1和Hes2低表达患者比高表达患者肿瘤复发早，生存时间短。多因素分析发现其表达水平是影响肝癌复发和生存的独立因素。进一步研究发现Hes1的表达水平对BCLC0/A期患者的预后也是一个独立影响因素。全文结论： Hes1和Hes2在癌组织中低表达的患者比高表达患者具有更差的预后。