【摘 要】
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PCDH7属于钙黏蛋白最大的亚家族PCDH家族,按照基因的分布,钙黏蛋白PCDH家族大体分为两类:簇状和非簇状PCDHs。非簇状PCDH家族又分为δ1、δ2和ε亚群。PCDH7属于δ1亚群,有保守的CM1和CM2结构域,除此之外,还具有蛋白磷酸酶-1α（PP1α）结合结构域（CM3）。研究表明PCDH7在多种肿瘤细胞中存在异常表达,并且在不同肿瘤细胞中表现着相反的功能。目前有关PCDH7影响肿瘤发
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PCDH7属于钙黏蛋白最大的亚家族PCDH家族,按照基因的分布,钙黏蛋白PCDH家族大体分为两类:簇状和非簇状PCDHs。非簇状PCDH家族又分为δ1、δ2和ε亚群。PCDH7属于δ1亚群,有保守的CM1和CM2结构域,除此之外,还具有蛋白磷酸酶-1α（PP1α）结合结构域（CM3）。研究表明PCDH7在多种肿瘤细胞中存在异常表达,并且在不同肿瘤细胞中表现着相反的功能。目前有关PCDH7影响肿瘤发生发展机制的研究很少,其对肿瘤细胞化疗耐药方面研究更少。在本项研究中,我们发现PCDH7的新功能:促进结直肠癌细胞耐药并抑制结直肠癌细胞凋亡。通过过表达或者沉默PCDH7基因并结合MTT实验,我们确定PCDH7在体外显著提高了结直肠癌细胞的耐药性;通过流式细胞术,我们证明这种耐药是由于抑制了结直肠癌细胞的凋亡。进而,我们探讨了PCDH7抑制结直肠癌细胞凋亡的分子机制,首次发现PCDH7对Bcl-2家族里的抗凋亡蛋白Mcl-1有显著的影响。PCDH7不仅提高了Mcl-1蛋白水平的表达,还提高了Mcl-1m RNA水平的表达。实验结果表明,PCDH7通过提高Mcl-1的m RNA水平,上调Mcl-1蛋白,抑制结直肠癌细胞的凋亡并促进结直肠癌细胞耐药。此外,PCDH7还影响Wnt/β-catenin信号通路,促进肿瘤基因c-Myc的表达。以上表明PCDH7有可能促进结直肠癌的发生发展,因而我们认为PCDH7未来有望成为抑制结直肠癌的药物靶点。
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