基于高效液相色谱法的马波沙星安全性研究

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马波沙星(MBF)属于氟喹诺酮类抗菌药。为明确MBF在肉鸡饲养中兽药残留的安全性,本文建立了MBF在鸡血浆中的HPLC检测方法,并进行了MBF原料药和颗粒制剂(4.2%,以MBF计)在鸡体内的药动学试验和残留试验。MBF的HPLC检测结果表明,在0.1μg/ml-10μg/ml的范围内标准曲线的线性良好,R2值为0.9998;检测限为0.05μg/ml,定量限为0.1μg/ml。批内、批间准确度均在±15%的范围内。试验结果表明本试验建立的HPLC分析方法灵敏度高、准确度高,干扰少。室温4小时、超低温长期保存及反复冻融的条件下的稳定性符合标准,适用于鸡血浆及组织中MBF浓度的检测。MBF在鸡体内的药代试验:给肉鸡以2.5 mg/kg剂量分别以原料药和颗粒剂灌服MBF后,于24 h内取血,采用HPLC法测定其体内血药浓度。结果表明,MBF在鸡体内的药代动力学符合非房室模型,其参数如下:原料药灌服后达峰时间为1.92±0.66 h;达峰浓度为0.82±0.2μg/ml;药时曲线下面积为4.90±0.64 hr·μg/ml;清除半衰期为10.2±5.36 h;平均滞留时间为4.62±0.25 h;清除率为266±89 ml/hr/kg;表观分布容积为3421±804 ml/kg;颗粒剂灌服后达峰时间为8.75±8.29 h;达峰浓度为3.31±0.53μg/ml;药时曲线下面积为56.38±4.51 hr·μg/ml;平均滞留时间为4.62±0.25 h;MBF在肉鸡体内的药动学特征是表观分布容积大,在器官中分布广泛,清除半衰期时间较长,内服吸收较缓慢。通过半衰期,可推算肉鸡灌服MBF的休药期为102 h,约4-5天。本试验结果,将为MBF在肉鸡休药期的制定提供理论依据。MBF残留试验:采用HPLC分析方法,检测肉鸡各组织中MBF的残留量。结果表明,MBF主要分布在心脏、肾脏等组织中,MBF原料药在此组织中的浓度均低于30μg/kg,表明肉鸡以2.5 mg/kg剂量灌服MBF后24 h的残留量符合MRL的标准。但是肉鸡灌服MBF颗粒剂24 h后,在肉鸡的肝脏、心脏、肺及肾脏中均有不同程度的残留,其中心脏的残留浓度高于其他组织,肾脏的残留浓度最低。因此,在临床应用MBF颗粒剂时,应适当减少给药剂量,防止残留,保障动物源性食品的安全性。
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