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前言急性单纯性下尿路感染（AULUTI）是肾病、泌尿外科临床实践中最常见的疾病之一,作为首选药物的抗菌素使用不当易出现耐药。如今,不断上升的抗菌素耐药性和针对耐药病原体的新型抗生素的缺乏,已成为迫使临床医生和抗生素管理项目寻找创新方法的两大危机。鉴于以上情况,减少抗生素依赖、选择有效的替代疗法成为亟待解决的热点问题。中成药治疗此病能够立足整体,标本兼顾,在消除尿道刺激症状的同时也具有扶正补益、耐药性少等优势。AULUTI属中医的“淋证”,病机以膀胱气化不利为主,中医证型以湿热下注证居多,治疗上首选清热通淋方。该方体现了清热解毒、利湿通淋的中医治法,在临床实践中表现出抗菌效果。因此,本研究首先系统评价清热通淋方治疗AULUTI的有效性安全性,因纳入文献质量较低,故以左氧氟沙星片作对照,开展多中心随机对照试验明确清热通淋方干预AULUTI（湿热下注证）的临床疗效,为清热通淋方治疗AULUTI提供循证证据,对临床寻找抗生素替代疗法研究具有重要意义。目的评价清热通淋方治疗AULUTI（湿热下注证）的临床疗效及安全性。方法第一部分:通过检索SinoMed、Cochrane Library、PubMed等8个数据库,建库至2021年10月15日期间关于清热通淋方治疗AULUTI的随机对照试验。使用Cochrane风险偏倚工具、参考CONSORT随机对照试验报告信息清单评估纳入研究的偏倚风险。采用RevMan5.4进行Meta分析,文献质量评价采用Cochrane协作网的ROB工具。第二部分:采用分层区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验设计。纳入5家医院共160例AULUTI（湿热下注证）受试患者,按1:1比例随机分为试验组、对照组。试验组予清热通淋方和左氧氟沙星片模拟剂干预,对照组予左氧氟沙星片和清热通淋方模拟剂,疗程均为7天,观察治疗后症状改善情况、尿常规复常率、细菌清除率以及是否出现不良反应等,并随访治愈患者1月后复发率。结果第一部分:共检索出354篇文献,最终纳入12篇,总样本量1596例,试验组808例,对照组788例:纳入研究总体质量偏低。Meta分析结果表明:在疗效方面,结果示与喹诺酮类抗生素组相比,清热通淋方联合喹诺酮类抗生素治疗AULUTI 痊愈率更高（RR=1.20,95%CI[1.10,1.30],P＜0.0001）,清热通淋方组痊愈率与喹诺酮类抗生素组相当（RR=0.87,95%CI[0.74,1.02],P=0.09）;清热通淋方联合喹诺酮类抗生素总有效率高于喹诺酮类抗生素组（RR=1.13,95%CI[1.05,1.21],P=0.0005）,清热通淋方总有效率与喹诺酮类抗生素组相当（RR=0.97,95%CI[0.86,1.09],P=0.60）;清热通淋方（联合喹诺酮类抗生素）组的复发率低于喹诺酮类抗生素组（RR=0.40,95%CI[0.19,0.80],P=0.010）。细菌学检查和临床症状方面,清热通淋方联合喹诺酮类抗生素组的细菌学清除率高于喹诺酮类抗生素组（RR=1.28,95%CI[1.04,1.57],P=0.02）,清热通淋方组与喹诺酮类抗生素组的细菌学清除率相当（RR=0.77,95%CI[0.09,6.80],P=0.81）;清热通淋方联合喹诺酮类抗生素组的尿常规复常率与喹诺酮类抗生素组相当（RR=1.06,95%CI[0.94,1.19],P=0.36）;单用清热通淋方组的尿常规复常率低于单用喹诺酮类抗生素组（RR=0.68,95%CI[0.52,0.88],P=0.004）;清热通淋方联合喹诺酮类抗生素组与喹诺酮类抗生素组治疗后的尿频、尿急、尿痛症状消失率相当（RR尿频=1.01,95%Cl[0.75,1.34],P尿频=0.97;RR尿急=1.18,95%Cl[0.71,1.99],P 尿急=0.52;RR 尿痛=0.95,95%C1[0.74,1.22],P尿痛=0.70）,清热通淋方组与喹诺酮类抗生素组治疗后的尿频、尿急、尿痛症状消失率相当（RR尿频=0.98,95%Cl[0.82,1.17],P尿频=0.82;RR尿急=0.28,95%Cl[0.00,52.12],P尿急=0.63;RR 尿痛=0.91,95%C1[0.69,1.18],P 尿痛=0.46）,清热通淋方（联合喹诺酮类抗生素）干预能够缩短泌尿系感染症状消除时间。在不良反应方面,清热通淋方联合喹诺酮类抗生素组不良反应少于喹诺酮类抗生素组（RR=0.48,95%CI[0.29,0.80],P=0.004）,清热通淋方组不良反应与喹诺酮类抗生素组差异无统计学意义（RR=0.75,95%CI[0.27,2.13],P=0.59）。第二部分:共纳入临床诊断患者160例,其中,159例进入FAS（试验组79例,对照组80例）,148例进入PPS（试验组73例,对照组75例）,159例进入SS（试验组79例,对照组80例）。分析结果表明:总体疗效方面:FAS（PPS）中清热通淋方组治疗AULUTI（湿热下注证）的综合治愈率是64.6%（69.9%）,左氧氟沙星组为57.5%（61.3%）;临床症状治愈率为67.1%（72.6%）,左氧氟沙星组为65.0%（69.3%）;清热通淋方组综合复发率为17.6%,左氧氟沙星组为10.9%。两组间疗效和复发率相当（P＞0.05）,FAS与PPS分析结论一致。实验室检查方面:FAS（PPS）中清热通淋方组的尿常规复常率是73.4%（79.5%）,左氧氟沙星组为66.3%（70.7%）;清热通淋方组的细菌学检查清除率是86.7%（92.9%）,左氧氟沙星组为94.7%（100.0%）;清热通淋方组尿WBC在治疗后平均降低517.524ul,左氧氟沙星片组平均降低335.971ul;清热通淋方组尿常规复发率为17.6%,左氧氟沙星组为6.5%;清热通淋方组细菌学检查复发率为0%,左氧氟沙星组为2.2%。两组实验室检查结果治疗后均有显著改善,疗效差异无统计学意义（P＞0.05）,FAS与PPS分析结论一致。症状体征量表方面:清热通淋方组的感染病情严重程度总分在治疗后降低5.14±3.259分,左氧氟沙星组降低4.82±3.027分;清热通淋方组的感染病情严重程度总分在治疗后降低7.66±3.798分,左氧氟沙星组降低7.79±4.350分;清热通淋方组OABSS总分治疗前后差值为1.92±2.197分,左氧氟沙星组差值为1.77±2.486分;FAS（PPS）中清热通淋方组的尿频、尿急、尿道灼热刺痛单项症状消失率分别是55.7%（60.3%）、63.3%（68.5%）、64.6%（69.9%）,左氧氟沙星组分别为58.8%（62.7%）、62.5%（66.7%）、65.0%（69.3%）;清热通淋方组的临床症状复发率为9.8%,左氧氟沙星组为8.7%。两组症状量表总分及单项症状治疗后均明显降低（P＜0.001）和消失,且疗效相当（P＞0.05）,FAS与PPS分析结论一致。安全性方面:左氧氟沙星组出现1例不良事件,判断与试验药物可能无关;清热通淋方组未发生不良反应,左氧氟沙星组出现1例不良反应。结论（1）通过循证系统评价:清热通淋方联合喹诺酮类抗生素治疗AULUTI的总体疗效优于喹诺酮类抗生素组,不良反应发生率显著少于喹诺酮类抗生素组,清热通淋方治疗AULUTI的总体疗效和不良反应发生率与喹诺酮类抗生素组相当。但纳入的研究存在一定异质性,且鉴于原始研究发表时间跨度大、质量偏低、多发表于中低水平期刊,有待采用大样本、设计严谨、符合国际规范的临床试验方案进一步验证,以期为临床提供更加科学可信的循证证据。（2）通过随机双盲、前瞻性、多中心临床研究:清热通淋方组对AULUTI（湿热下注证）患者的临床治愈率,细菌学清除率、尿常规复常率、复发率、改善临床症状等方面与应用敏感抗生素（左氧氟沙星片）组相当,未发生不良反应。清热通淋方与西医治疗AULUTI推荐药物左氧氟沙星片比较,疗效相当,安全性好。本研究发现清热通淋方为AULUTI（湿热下注证）的临床治疗提供了一种选择,在减少抗生素使用方面具有重要意义,值得临床应用推广。