目的:用"Cocktail"探针药物法研究丹参注射液对CYP450三个亚酶(主要是CYP1A2、2D6和3A4)的影响,为临床合理用药提供参考。　　 方法:本研究采用由氨苯砜(20mg/kg)、咖啡因(15mg/kg)、美托洛尔(25mg/kg)组成的"Cocktail"探针药物组合,通过探针药物代谢的药动学参数的变化评价丹参注射液对家兔体内CYP3A4、CYP1A2和CYP2D6的酶活性的诱导或抑制作用。将♂家兔(2.25～2.75kg)随机分成四组,耳缘静脉注射给予丹参注射液,分为低剂量、中剂量、高剂量三个实验组(0.48,0.96,1.92mL/kg),以生理盐水组为空白对照组,连续给予7天,第8天家兔同时给予探针药物氨苯矾、咖啡因和美托洛尔(美托洛尔灌胃给药,氨苯砜和咖啡因腹腔注射给药,给予探针药物之前禁食12h),于0,0.167,0.5,1,1.5,2,2.5,3,5,8,12,24h耳缘静脉采血,离心取血浆,提取溶剂为氯仿,取20μL进HPLC测定,通过峰面积计算三个探针药物的血药浓度。严格的方法学认证考察表明,该法符合药代动力学要求。"Cocktail"探针药物的血药浓度-时间数据经DAS2.0计算,求出3个探针药物的药时曲线和药代动力学参数,通过对实验组和对照组的药动学参数的比较,间接反映丹参注射液对家兔肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP3A4、CYP1A2和CYP2D6活性的影响。　　 结果:给予丹参注射液的低、中、高剂量组家兔体内美托洛尔的t1/2分别为3.18h,5.13h,6.27h,对照组家兔体内美托洛尔的t1/2为2.83h,表明经丹参注射液诱导后,家兔体内CYP2D6的活性低于对照组,以高剂量组降低最为显著(P＜0.01)。丹参注射液低、中、高剂量组的氨苯砜t1/2分别为5.32h、6.04h、4.48h,咖啡因t1/2分别为7.16h、6.92h、6.21h,对照组咖啡因和氨苯砜的t1/2分别为2.58h,5.63h,经计算,实验组和对照组氨苯砜和咖啡因的t1/2均没有显著性差异(P＞0.05),表明经丹参注射液诱导后,CYP1A2和CYP3A4的活性均没有显著变化。　　 结论:实验结果表明,丹参注射液对家兔肝细胞色素氧化酶P450亚型CYP2D6有抑制作用,而对CYP1A2和CYP3A4的影响不显著。