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研究背景： 急性髓性白血病(AML)是成人急性白血病最常见的类型，主要表现为白血病细胞在粒细胞系及单核细胞系分化的不同阶段发生阻断。由于化疗治疗白血病的局限性，近年来，诱导分化治疗成为人们研究的一个重要方向。CD44是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，属于未分类的黏附分子。研究发现CD44在所有急性白血病(AML)亚型的白血病原始细胞均有表达。由于CD44参与正常髓系分化，同时CD44具有信号分子的功能。这些因素使CD44成为诱导急性白血病原始细胞分化的一个可能的靶点。据报道抗CD44抗体A3D8，H90或受体透明质酸能够逆转M1—M5各亚型的AML细胞及细胞系的分化阻滞。HI44a(IgG2a)是一种鼠源性抗CD44单克隆抗体，其结合位点位于CD44分子胞外区临近透明质酸结合位点处。人体对鼠源性抗体的免疫反应(HAMA反应)是鼠源性抗体应用于临床治疗的主要障碍，而基因工程抗体较好的解决了这个问题。 研究方法： 本课题选用急性髓系白血病及相应细胞系作为研究对象，进行了以下几方面的工作： (1)抗CD44抗体HI44a对急性髓系白血病(AML)的白血病细胞以及白血病细胞系THP-1增殖、分化、凋亡等生物学特性的影响。 (2)HI44a对AML白血病细胞及白血病细胞系THP-1抑制增殖、诱导分化、凋亡作用机制的研究。 (3)抗CD44抗体HI44a单链抗体的构建。 结果 (1) 新鲜白血病细胞经HI44a作用后，细胞形态明显向成熟方向转变，M2至M5各亚型的NBT还原反应阳性率分别升高到31％(对照9％)，55％(对照10％)，25％(对照12％)，32％(对照11％)，细胞表面抗原CD11b，CD14和CD15表达分别由对照组的9.74％，27.39％，57.39％升高到19.22％，40.60％和66.82％(P值均＜0.01)。细胞的早期凋亡率由对照组的29.73％升高到49.65％。检测发现HI44a作用后，白血病细胞中原癌基因c-myc在mRNA及蛋白水平的表达均降低，而M-CSF表达增强。